益生菌对蛋白激酶RNA样内质网激酶的抑制作用可改善实验性多囊卵巢综合征（PCOS）模型中的心血管风险状况

《Canadian Journal of Physiology and Pharmacology》：Suppression of protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase by probiotics circumvents cardiovascular risk profile in experimentally induced PCOS model

研究采用实验鼠模型探讨PERK在PCOS相关心血管疾病（CVD）风险中的作用及益生菌的治疗效果。将大鼠分为四组：对照组、益生菌组、左炔诺孕酮诱导PCOS组及PCOS+益生菌组。通过左炔诺孕酮诱导PCOS模型后，益生菌干预6周。结果显示PCOS组出现高雄激素血症、卵巢囊肿、胰岛素抵抗及PERK通路相关分子异常（GRP78、Corticosterone等升高，HIF-1α、NrF2降低）。益生菌治疗可逆转这些异常，提示通过抑制PERK/HDAC2通路改善PCOS相关CVD风险。

　　

摘要

本研究旨在探讨PERK在多囊卵巢综合征（PCOS）相关心血管疾病（CVD）风险中的作用，以及益生菌的治疗效果。选取8周大的雌性Wistar大鼠，将其分为四组（每组6只）：对照组（CTRL）、益生菌组（PROB）、来曲唑组（PCOS）和PCOS+益生菌组。通过连续21天每天给予来曲唑（1 mg/kg）来诱导PCOS；之后，每天给予益生菌（3 × 10^9 CFU）持续6周。采用适当的技术进行生化指标检测和组织学评估。研究结果表明，PCOS大鼠具有高雄激素血症和卵巢多囊等表型特征。此外，与对照组相比，PCOS大鼠表现出胰岛素抵抗，葡萄糖调节蛋白（GRP78）水平升高，同时循环中的皮质酮、心脏甘油三酯、炎症介质（NF-κB和TNF-α）、TGF-β1、Caspase-6和HDAC2水平也升高，而HIF-1α和NrF2水平降低。这些变化伴随着PERK水平的升高。然而，益生菌治疗能够逆转这些全身性、内分泌、代谢和心脏方面的异常。研究表明，益生菌通过抑制PERK/HDAC2依赖性通路，有助于降低实验性PCOS大鼠模型的心血管疾病风险。