谨以此文纪念:莫利·D·霍伦伯格(Morley D. Hollenberg,1944–2025),科学家、艺术家、导师,也是我们的挚友

《Canadian Journal of Physiology and Pharmacology》:In memoriam: Morley D. Hollenberg (1944–2025), scientist, artist, mentor, and friend

【字体: 时间:2025年11月04日 来源:Canadian Journal of Physiology and Pharmacology 1.3

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  受体信号传导研究先驱莫里·霍伦伯格(Morley Hollenberg)因在G蛋白偶联受体(GPCR)和蛋白激活受体(PARs)领域开创性贡献逝世。他主导的医学科学家培训计划培养了大批科研人才,其关于蛋白酶作为激素样信号分子的理论深刻影响了炎症、疼痛和癌症研究。加拿大皇家学会奖章得主,艺术与科学融合的典范。

  
莫利·霍伦伯格(Morley Hollenberg)是受体信号传导和药理学研究的领军人物,他于2025年3月去世。他的科学发现及其指导精神影响了整整一代科学家,并极大地改变了我们对细胞信号在健康与疾病状态下调控机制的理解。
莫利在曼尼托巴大学获得了化学学士学位和硕士学位,随后作为罗德学者(Rhodes Scholar)在牛津大学完成了药理学博士学位。之后,他在约翰霍普金斯大学获得医学博士学位,并成为霍华德·休斯医学研究所(Howard Hughes Medical Institute)的助理教授和研究员。1979年,他回到加拿大,担任卡尔加里大学药理学与治疗学系的主任,并在该校度过了余生。
莫利对科学研究有着独特的见解,他能够自如地在化学配体与分子药理学研究之间切换,进而探索导致人类疾病的生理和病理生理机制。职业生涯早期,他在激素-受体相互作用的研究中做出了重要贡献,尤其是在生长因子信号传导领域——20世纪70年代他对表皮生长因子(EGF)和胰岛素受体的研究推动了受体酪氨酸激酶生物学的发展。90年代,他转向G蛋白偶联受体(GPCRs)的研究,尤其是当时刚刚兴起的蛋白酶激活受体(PARs)家族,这一方向奠定了他科学事业的基石。通过与加拿大及国际上的同事合作,莫利揭示了PARs在炎症、疼痛、血管功能和癌症中的作用。他是最早认识到蛋白酶不仅是降解酶,更是强大信号传导介质的人之一。他的研究使得“蛋白酶作为类激素信号分子”的概念成为重要范式,这一理论至今仍影响着炎症、痛觉感知、血管生物学和癌细胞调控等领域的研究。
他的许多重要论文阐述了PARs如何被丝氨酸蛋白酶激活,从而影响血管信号传导、炎症、神经信号传导等生物过程。这些发现为新型配体的开发奠定了基础,揭示了蛋白酶介导的信号传导在组织微环境中的复杂性。在后期研究中,莫利探讨了特定病理相关酶通过PARs调节信号传导的机制,并探讨了针对这些病理信号通路进行治疗的潜力。他的研究成果丰富且被广泛引用,共发表了400多篇论文,被引用超过3万次,H指数超过100。然而,他常常淡化这些指标的重要性,更关注研究背后的理念以及他所培养的年轻科学家们。
我第一次见到莫利是在来到加拿大加入他的研究小组时。从最初的交流中,我就被他渊博的知识、强烈的求知欲以及探索各种科学问题的热情所打动。莫利具备出色的指导能力,能耐心引导科研人员思考科学问题,帮助他们找到自己的研究方向并成长。他对每个人始终敞开怀抱,提供的反馈总是富有启发性,友谊也始终如一。他的学生们会怀念那些一起 brainstorming 的时光——常常是在喝咖啡的过程中,他总是强调每个实验都必须有一个明确且可验证的假设。
在卡尔加里大学卡明医学院(Cumming School of Medicine),作为生理学与药理学系的教授,莫利不仅是一位研究者,更是一位富有远见的领导者,推动了许多创新项目。他尤为自豪的是自己创立并长期领导的“医学领导者——医师科学家培训计划”(leaders-in-medicine, physician scientist training program)。莫利的贡献得到了多方认可:2003年他当选为加拿大皇家学会会员,并于2011年获得加拿大皇家学会麦克劳克林奖(McLaughlin Medal)。
在实验室之外,莫利是一位热情友善的人,幽默风趣且擅长讲故事。他对科学史有着惊人的记忆力,总能将几十年前的研究与最新发现联系起来。他将科学视为一种终身的探索,既需要倾听也需要贡献。此外,莫利还是一位才华横溢的艺术家,将中国书法与自己的风格相结合创作了许多艺术作品;他的许多艺术作品都体现了他的科学成就,而他的科学研究灵感也可能来源于艺术创作。
直到去世前的最后几周,莫利仍积极参与科学研究,参加研讨会、提出建议并鼓励新的研究方向。在最后的谈话中,他依然充满热情地谈论着自己的最新研究成果和实验计划。莫利·霍伦伯格不仅留下了丰富的科学遗产,还培养了一支受他影响的研究团队。他的精神将永远存在于他所开创的研究中,以及所有受益于他教诲的人心中。我们非常怀念他。

致谢

作者感谢琼·霍伦伯格(Joan Hollenberg)提供了莫利·霍伦伯格的照片。
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