非糖尿病性高血压患者中甘油三酯-葡萄糖指数与不同心血管疾病之间的关联

《Journal of Cellular and Molecular Medicine》：Association of Triglyceride–Glucose Index With Different Cardiovascular Diseases in Non-Diabetic Hypertension

非糖尿病高血压患者TyG指数与心血管疾病死亡、心衰、心肌梗死等关联性研究。基于SPRINT试验数据，采用Cox回归分析显示，TyG指数升高与CVD死亡（HR 1.91）、HF（HR 1.43）、MI（HR 1.30）、stroke（HR 1.60）、PAD（HR 1.78）均呈显著正相关，且在不同亚组中趋势一致。

　　本研究旨在探讨在非糖尿病高血压患者中，三酰甘油-葡萄糖（TyG）指数与心血管疾病（CVD）死亡、中风、心肌梗死（MI）、心力衰竭（HF）和外周动脉疾病（PAD）之间的关联。通过分析一项大型随机对照试验（RCT）——收缩压干预试验（SPRINT）的随访数据，我们采用Cox比例风险回归模型，深入探讨TyG指数对不同心血管疾病的影响。研究共纳入9323名参与者，发现TyG指数与CVD死亡、HF、MI、中风和PAD之间存在显著的正向关联，其风险比（HR）分别为1.91（95% CI 1.34–2.73）、1.43（95% CI 1.05–1.94）、1.30（95% CI 1.00–1.69）、1.60（95% CI 1.16–2.21）和1.78（95% CI 1.30–2.44）。这种正向相关性在不同亚组中也得到了一致的体现，趋势检验在CVD死亡、HF、MI、中风和PAD中均达到统计学意义（p < 0.05）。研究结果表明，在非糖尿病高血压人群中，TyG指数越高，发生心血管疾病的风险也越高。

心血管疾病是全球范围内导致发病率和死亡率的主要原因，对人群健康和经济发展构成重大挑战。已知的心血管疾病风险因素包括高血脂、吸烟、高血压、肥胖和2型糖尿病（T2DM）。值得注意的是，T2DM和糖尿病前期在心血管疾病患者中较为常见，并且与较差的预后密切相关。然而，一些患者即使在这些风险因素被良好控制或完全缺乏这些常见风险因素的情况下，仍可能发展为心血管疾病。因此，识别剩余的心血管风险因素对于有效控制心血管疾病的发病率和进展具有重要意义。

胰岛素抵抗（IR）被认为是T2DM的一个关键特征，即使在糖尿病尚未临床诊断时也可能存在。大量研究表明，IR及相关疾病在糖尿病患者和非糖尿病患者中均与心血管疾病的发病和进展密切相关。IR会导致一系列代谢紊乱，包括高血糖、高血脂和高血压，这些都会增加不良心血管结局的风险。TyG指数是一种基于空腹三酰甘油（TG）和葡萄糖（Glu）水平的复合生物标志物，计算公式为：ln（TG × Glu / 2），用于评估胰岛素抵抗。尽管已有研究将TyG指数与心血管疾病联系起来，但在非糖尿病高血压人群中的证据仍然有限。因此，本研究利用SPRINT研究的基线和随访数据，全面探讨TyG指数对心血管疾病死亡、心力衰竭、心肌梗死、中风和外周动脉疾病的影响。

研究的数据来源于SPRINT试验，该试验是一项大型随机对照试验，旨在评估严格（<120 mmHg）与标准（<140 mmHg）收缩压目标在无糖尿病的高血压患者中的临床益处。研究数据可通过国家心脏、肺和血液研究所（NHLBI）的生物样本与数据资源协调中心（BioLINCC）获取。本研究基于SPRINT试验数据进行事后分析，选取了9323名参与者进行分析。这些参与者在基线时平均年龄为67.87岁，平均体重指数（BMI）为29.85 kg/m2，平均弗里明翰风险评分为17.38%。其中，57.77%为白人，13.28%为当前吸烟者，51.69%为饮酒者，56.48%有每周至少一次的剧烈体力活动。研究中还涉及了阿司匹林使用、他汀类药物使用、心血管疾病、慢性肾病（CKD）、高血脂等协变量。

为了评估TyG指数与不同心血管疾病之间的关系，我们构建了两个模型。模型I未进行任何调整，模型II则调整了性别、年龄、种族、吸烟状况、饮酒情况、剧烈体力活动、BMI、CKD、阿司匹林使用、他汀类药物使用、高血脂、心血管疾病和弗里明翰风险评分等变量。结果显示，TyG指数在连续形式下与CVD死亡、HF、MI、中风和PAD之间存在显著的正向关联。趋势检验进一步表明，这些心血管疾病的发生风险随着TyG指数的升高而显著增加。此外，我们还进行了亚组分析，以探讨TyG指数与心血管疾病之间的异质性关系。研究发现，TyG指数在不同亚组中均表现出正向关联，除了在75岁以下的HF亚组和女性的MI亚组中，其关联性较弱。

为了验证研究结果的稳健性，我们进行了多种敏感性分析。首先，考虑到SPRINT研究已证实，严格的血压控制可降低心血管疾病风险，我们在模型中进一步调整了抗高血压策略变量。其次，为了更准确地反映TyG的真实水平，我们使用了基线值和两年后的重新测量值进行平均计算。最后，为了避免反向因果关系，我们排除了在研究开始后一年内出现心血管疾病结局的个体。结果表明，无论采用哪种敏感性分析方法，TyG指数均与各种心血管疾病结局保持正向关联。

尽管TyG指数在预测心血管疾病方面展现出良好的能力，但其在实际应用中仍面临一些挑战。首先，TyG指数主要基于空腹状态下的三酰甘油和葡萄糖水平计算，而餐后测量的异常反应可能更准确地反映胰岛素抵抗的实际情况。因此，餐后TyG指数的临床价值尚不明确。其次，心血管疾病患者通常伴随三酰甘油水平升高和高血糖，这使得TyG指数与心血管疾病之间的因果关系尚不清晰。此外，当前研究主要针对中老年人群，对于年轻人群的心血管疾病风险预测证据仍然有限。因此，未来的研究需要进一步探讨TyG指数的潜在机制，以及其在不同人群中的适用性。

本研究的一个重要优势在于，其基于一项大型、高质量的随机对照试验，纳入了9323名参与者，提供了强大的统计效力，有助于深入理解TyG指数与心血管疾病之间的关系。此外，研究通过全面调整协变量，有效减少了混杂因素的影响，提高了结果的准确性和可推广性。为了增强TyG指数与心血管疾病关联性的评估，我们系统地进行了敏感性分析和亚组分层分析。虽然某些终点（如HF和MI）在敏感性分析中统计显著性有所变化，但其效应方向仍然保持一致（HR > 1）或趋势检验具有统计学意义。因此，研究结果仍然在一定程度上反映了TyG指数与心血管疾病之间的关联。

然而，本研究也存在一些局限性。首先，TyG指数受到多种因素的影响，如生活方式、饮食和药物，这可能导致个体间的波动性。尽管单次基线测量在队列研究中显示出一定的预测价值，但它可能无法准确反映个体的长期代谢状态，从而影响研究结果的准确性。其次，研究对象主要为无糖尿病的高血压患者，因此研究结果可能无法推广到其他人群。此外，研究未获得空腹胰岛素水平的数据，因此无法将TyG指数与其他胰岛素抵抗的标准指标进行比较。最后，本研究采用的Cox比例风险模型未考虑非心血管疾病死亡的竞争风险，这可能导致对特异性风险的高估。

综上所述，本研究揭示了非糖尿病高血压人群中，TyG指数较高与多种心血管疾病（包括心血管疾病死亡、中风、心力衰竭、心肌梗死和外周动脉疾病）风险增加之间的正向关联。这一发现强调了TyG指数在评估心血管疾病风险中的潜在价值，尤其是在缺乏明确糖尿病诊断的情况下。然而，进一步的研究仍需探讨其机制以及在不同人群中的适用性，以更全面地理解其在临床实践中的作用。