从黄西番莲果皮中提取的均聚半乳糖醛酸可改善DSS诱导的小鼠结肠炎中的肠道损伤

《Journal of Cellular and Molecular Medicine》：Homogalacturonan From Yellow Passion Fruit Peel Ameliorates Intestinal Injury in DSS-Induced Colitis in Mice

溃疡性结肠炎是一种慢性结肠炎症，现有治疗手段存在局限性。本研究通过给予DSS诱导的小鼠模型口服100 mg/kg的黄色passion fruit果皮果胶多糖（HPE），评估其治疗效果。结果表明HPE显著改善肠道壁结构，如肌肉层厚度从DSS组的43μm恢复至114.5μm，恢复 crypt深度至91.9μm（对照组85.4μm），并促进MUC-2表达。HPE还能减少胶原蛋白沉积，增加肠道免疫细胞IELs数量，同时分子对接显示其可能通过结合occludin、PPAR-γ等蛋白发挥作用。药代动力学和毒理学分析证实HPE具有良好生物利用度和安全性。

　　在本研究中，科学家们探讨了从黄色凤梨（*Passiflora edulis*）果皮中提取的果胶多糖（HPE）对小鼠实验性溃疡性结肠炎的治疗效果。该研究聚焦于评估HPE对结肠结构、胶原蛋白重塑、MUC-2表达以及免疫细胞分布的影响，旨在寻找一种新的、安全且有效的自然治疗方案。溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病，其特征是结肠黏膜的持续性炎症，主要表现为带血的腹泻和腹痛，严重影响患者的生活质量。尽管目前的治疗方法主要集中在缓解症状和维持缓解状态上，但研究仍需探索自然治疗替代方案。

实验采用了一种常见的诱导模型，即使用二甲基亚砜（DSS）诱导小鼠发生溃疡性结肠炎。DSS是一种常用的化学物质，用于模拟结肠炎的病理特征。研究结果显示，DSS引起的溃疡性结肠炎导致了小鼠结肠壁的显著结构变化，包括肌肉层和黏膜下层的萎缩、黏膜层的增厚、隐窝深度增加以及上皮细胞高度减少。这些变化通常与炎症反应和组织重塑有关，而HPE的治疗则在一定程度上改善了这些结构问题，如肌肉层和黏膜下层厚度的恢复、隐窝深度的减少以及上皮细胞高度的增加。同时，HPE还显著恢复了MUC-2的表达，这是由杯状细胞分泌的主要黏液成分，对于维持上皮屏障完整性至关重要。

在免疫细胞分布方面，HPE的治疗促进了上皮内淋巴细胞（IELs）的恢复，同时没有显著改变肥大细胞的数量。这些发现表明，HPE可能通过调节免疫反应和恢复上皮屏障功能来减轻炎症。此外，HPE还显示出良好的安全性和药代动力学特性，例如其在小鼠体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADMET）预测结果良好，表明其在体内具有较低的毒性，这为其作为天然药物提供了支持。

通过分子对接分析，HPE与一些关键蛋白（如occludin、PPAR-γ受体和黏蛋白）显示出潜在的相互作用。这些相互作用可能涉及维持肠道屏障完整性的机制，从而支持HPE在溃疡性结肠炎中的治疗潜力。此外，HPE还表现出对胶原蛋白沉积的抑制作用，这可能有助于防止肠道纤维化，改善肠道功能。

研究结果表明，HPE在多个方面表现出治疗效果，包括恢复结肠结构、减少炎症反应、促进上皮细胞的恢复以及增强黏蛋白的表达。这些发现为天然药物在溃疡性结肠炎治疗中的应用提供了新的视角，并为未来的研究和临床试验奠定了基础。尽管本研究存在一些局限性，如HPE剂量固定和缺乏对机制的深入分析，但其提供的形态学证据表明，植物来源的多糖可能成为治疗溃疡性结肠炎的一种有前途的方法。

该研究还强调了探索天然疗法的重要性，特别是在现有治疗方法存在局限性和副作用的情况下。通过系统地评估HPE对结肠结构、免疫细胞分布和黏蛋白表达的影响，研究人员为开发新的治疗策略提供了科学依据。HPE不仅在改善结肠形态方面表现出色，还显示出对肠道屏障功能的保护作用，这可能对缓解溃疡性结肠炎的临床症状具有重要意义。

综上所述，这项研究为天然药物在炎症性肠病治疗中的应用提供了重要的科学支持，并揭示了HPE在修复肠道结构和功能方面的潜力。未来的研究可以进一步探索HPE的分子机制和临床转化潜力，为溃疡性结肠炎患者提供更安全、更有效的治疗选择。