香烟烟雾会加重由SARS-CoV-2感染引起的肺部损伤

《Journal of Medical Virology》：Cigarette Smoke Deteriorates SARS-CoV-2 Infection-Induced Lung Injury

香烟暴露增强COVID-19肺部损伤的机制研究显示，暴露使ACE2和BiP表达上调，激活ATF6和PKR通路引发ER应激，加剧免疫反应和肺纤维化。

　　

摘要

2019冠状病毒病（COVID-19）由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）引起，已演变成全球性大流行，确诊病例超过7.78亿例，死亡人数超过700万。慢性阻塞性肺疾病（COPD）主要由吸烟引起，被认为是导致COVID-19症状加重的风险因素。然而，关于宿主与病毒相互作用对SARS-CoV-2感染易感性和疾病严重程度的影响，我们的了解仍存在不足。研究人员将相同数量（n=14）的K18-h（血管紧张素转换酶）ACE2转基因小鼠随机分为对照组（仅暴露于空气）和实验组（每天暴露于香烟烟雾中2小时），持续7天。第8天，这些小鼠再次被随机分为模拟感染组（n=6）和SARS-CoV-2感染组（n=8），每组持续3天。实验结束后，采集肺部组织以分析病毒易感性、形态变化、宿主免疫反应以及内质网（ER）应激情况。香烟烟雾暴露通过上调病毒结合受体ACE2和结合免疫球蛋白蛋白（BiP）增加了病毒的易感性，进而通过激活转录因子（ATF6）通路和蛋白激酶R（PKR）通路导致内质网应激，从而引发更强的免疫反应和细胞凋亡。先前的香烟烟雾暴露还会通过破坏上皮连接、纤毛功能障碍、黏液过度分泌以及肺纤维化进一步加重SARS-CoV-2引起的上皮损伤。现有研究结果表明，内质网应激可能在香烟烟雾暴露前就对SARS-CoV-2引起的肺损伤起到不良作用。本研究有助于更好地理解吸烟者中SARS-CoV-2感染的发病机制，并为治疗提供潜在的目标。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。