USP4-去泛素化的PGAM5调控食管鳞状细胞癌进展过程中的线粒体动态

《Molecular Carcinogenesis》：USP4-Deubiquitinated PGAM5 Regulates Mitochondrial Dynamics in the Progression of Esophageal Squamous Cell Carcinoma

USP4通过稳定PGAM5促进食管鳞癌细胞增殖并诱导线粒体自噬和凋亡。实验显示USP4与PGAM5在ESCC组织高表达，敲低PGAM5抑制ESCC恶性表型并改变线粒体生物标志物，过表达USP4则增强抗凋亡并抑制自噬。体内实验证实USP4-PGAM5轴调控肿瘤生长。

　　

摘要

本研究探讨了泛素特异性蛋白酶4（USP4）对食管鳞状细胞癌（ESCC）中线粒体动态的影响。测量了ESCC组织中USP4和磷酸甘油酸变位酶5（PGAM5）的表达水平。ESCC细胞经历了功能增强和功能丧失的实验，随后对其增殖、侵袭、迁移、凋亡、轻链3（LC3）、P62、Bcl2相关X蛋白（Bax）、B细胞淋巴瘤2（Bcl2）、细胞色素c（CytC）、caspase3、线粒体膜电位（MMP）、线粒体活性氧（mtROS）以及ROS进行了检测。建立了ESCC的体内肿瘤形成模型以进行验证。分析了USP4与PGAM5之间的关系。ESCC组织中USP4和PGAM5的表达水平较高。从机制上讲，USP4通过清除K48连接的泛素链来维持PGAM5的稳定性。敲低PGAM5会抑制ESCC细胞的恶性行为，减少LC-3I向LC-3II的转化，增加mtROS和ROS水平，激活caspase依赖的线粒体途径，并降低MMP水平。过表达USP4会增加ESCC细胞中的MMP和Bcl2表达，同时降低Bax和CytC水平，并切割caspase3，还会增加mtROS水平，但这些效应可被PGAM5敲低所逆转。异位表达USP4会加速小鼠肿瘤的生长，而PGAM5敲低则可以逆转这一现象。总体而言，USP4通过稳定PGAM5来促进ESCC细胞的生长和过度线粒体自噬。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。