原发性震颤的遗传变异分析：来自中国原发性震颤联盟队列的研究发现

《Movement Disorders》：Genetic Variation Analysis of Essential Tremor: Insights from the China Essential Tremor Alliance Cohort

特发性震颤（ET）遗传异质性研究基于中国人群，通过全基因组测序分析3097例ET患者及2050名健康对照，发现ET相关基因中26例（0.84%）携带致病或疑似致病突变，主要涉及CACNA1G和GPR151基因，同时发现83例（2.68%）在更广泛的MD相关基因中有致病突变，提示ET与多种神经退行性疾病存在遗传关联，临床需结合遗传筛查与长期随访进行精准诊断。

　　

摘要

背景与目的

原发性震颤（Essential Tremor，ET）是一种常见的运动障碍（Movement Disorder，MD），其发病具有显著的遗传因素，但其遗传基础仍不甚明了。为了阐明ET的遗传机制并改进临床诊断方法，我们在一个大规模的中国人群中研究了致病性变异及其临床意义。

方法

我们对3097名ET患者和2050名健康对照组进行了全基因组测序。我们分析了26个已知与ET相关的基因以及437个与运动障碍相关的基因中的变异。根据美国医学遗传学和基因组学学院的指南，将这些变异分为致病性变异（Pathogenic）或可能致病性变异（Probable Pathogenic，P/LP）。

结果

26名ET患者（0.84%）携带与ET相关的致病性或可能致病性变异，涉及8个基因和24个不同的变异，其中CACNA1G（n = 9）和GPR151（n = 4）是最常见的相关基因。仅有2名患者携带先前报道过的ET相关变异。在五个家族中的遗传分离分析未发现明确的共分离现象。此外，83名患者（2.68%）携带与运动障碍相关的基因中的致病性或可能致病性变异，尤其是GSN（n = 7）、FAT2（n = 6）和FIG4（n = 6）。临床随访发现，6名携带GCH1、SGCE、GRN和NOTCH3变异的患者被重新诊断为其他类型的运动障碍，而2名携带PRKN和PSEN1变异的患者出现了额外的运动障碍症状。其余患者的ET诊断未发生变化。另有6名患者（0.24%）被诊断为克兰费尔特综合征（47, XXY）。

结论

我们的研究结果强调了ET的遗传异质性。结合遗传筛查和纵向临床评估对于精准诊断以及识别具有其他类型运动障碍风险的患者至关重要。? 2025 国际帕金森病和运动障碍学会。