近红外激活的纳米调节器能够实现钙超载和氧化应激的自我放大，从而用于精准癌症治疗

《Advanced Healthcare Materials》：Near Infrared-Activatable Nanomodulator Enabling Self-Amplifying Calcium Overload and Oxidative Stress for Precision Cancer Therapy

钙干扰疗法联合近红外响应纳米平台UCCPI通过pH响应释放Ca2?/O?2?并激活光动力治疗，实现肿瘤靶向协同增强，验证了双机制放大效应。

　　

摘要

钙干扰疗法（CIT）是一种有前景的癌症治疗策略，但其疗效受到细胞内钙调节机制的限制。为了解决这一局限性，本文设计了一种近红外（NIR）响应纳米平台UC@COFs@CaO?-HA/PAG/ICG（UCCPI），该平台将双重放大的钙干扰效应与光动力疗法（PDT）结合，以增强治疗效果。这种核心-壳层结构的上转换纳米粒子工程化共价有机框架纳米复合材料（UC@COFs）既可作为pH依赖性的荧光探针用于癌细胞成像，也可作为药物输送载体，同时装载光酸生成剂（PAG）和光敏剂吲哚菁绿（ICG）。嵌入的上转换纳米粒子（UCNPs）能够将980纳米的近红外光转化为可见光，从而实现PAG的时空激活，促进H?的局部释放，并克服紫外线/可见光在组织深处的传输限制。表面修饰的透明质酸（HA）功能化的CaO?纳米粒子提供了pH响应性的Ca2?/O?储存库，有助于通过CD44受体实现肿瘤靶向，并缓解光动力疗法所需的缺氧环境。关键在于，NIR触发的H?生成过程通过加速CaO?分解和增强酸敏感离子通道介导的Ca2?内流来双重放大钙信号；同时，该过程还为光动力疗法提供了所需的O?，从而促进ICG介导的活性氧（ROS）生成。这些相互关联的机制协同作用，加剧了线粒体的钙超载和氧化损伤。总体而言，UCCPI在体外和体内实验中均表现出优异的生物相容性、精确的肿瘤靶向能力以及自我放大的治疗效果。本研究提出了一种针对肿瘤微环境的策略，通过整合离子干扰和氧化应激机制来增强线粒体功能障碍。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。