阿吉瓦枣乙酸乙酯组分通过UPLC成分分析揭示其对前列腺癌干细胞样细胞的抗转移与抗肿瘤作用

《Journal of Ethnopharmacology》：Anti-Metastatic and Anti-Tumor Effects of the Ethyl Acetate Fraction of Ajwa Dates ( Phoenix dactylifera L.) In Prostate Cancer Models and its UPLC-Based Phytochemical Profiling

本研究针对前列腺癌转移难题，研究人员聚焦阿吉瓦枣乙酸乙酯组分(EAFAD)，通过体外干细胞样PC3细胞模型和体内异种移植瘤模型，系统评估其抗肿瘤活性。结果表明EAFAD能显著抑制肿瘤干细胞增殖、迁移和侵袭，并诱导肿瘤细胞凋亡。UPLC分析鉴定出diosmin等活性成分，为前列腺癌治疗提供了新型植物药研发依据。

　　

前列腺癌是男性癌症相关死亡的第二大原因，在美国的癌症发病率中位居首位。早期或局部前列腺癌可以治愈，但转移性前列腺癌预后较差，生存期仅为3-5年。转移是前列腺癌死亡的主要原因，而癌症干细胞(Cancer Stem Cells, CSCs)在转移过程中扮演关键角色。CSCs具有免疫逃逸、自我更新和转移能力，可扩散至骨盆、椎骨、肋骨、淋巴结和长骨等部位。当前前列腺癌的治疗方法包括根治性前列腺切除术、放射治疗、雄激素剥夺疗法(Androgen Deprivation Therapy, ADT)和化疗，但晚期前列腺癌常出现雄激素非依赖性生长，导致雄激素消融治疗失效。化疗和放疗的严重副作用以及高死亡率推动了对替代疗法的探索。

枣椰树是最古老的栽培果树之一，在干旱和半干旱地区生长。在沙特阿拉伯的众多枣品种中，来自阿尔玛迪纳阿尔穆纳瓦拉的阿吉瓦枣因其药用特性而独具特色。阿吉瓦枣富含能量、膳食纤维、脂肪、维生素和矿物质，如铁、钾和钙。在印度民间传说和中东传统医学中，枣被用于治疗微生物感染、高血压、糖尿病、动脉粥样硬化、便秘和癌症。阿吉瓦枣含有许多药学上重要的植物化学物质，由于其降血脂、抗炎和抗氧化特性，具有心脏保护、肝保护和肾保护作用。虽然阿吉瓦枣提取物已在体外显示出抗癌活性，但乙酸乙酯组分(EAFAD)对前列腺癌干细胞样细胞的抗转移作用及其体内抗肿瘤功效仍未探索，本研究旨在填补这一空白。

本研究主要应用了以下关键技术：通过超低附着板培养富集前列腺癌PC3细胞的干细胞样细胞；MTT法检测细胞毒性；伤口愈合、迁移和侵袭实验评估抗转移活性；异种移植小鼠模型验证体内抗肿瘤效果；超高效液相色谱(UPLC)进行植物化学成分分析。

Tumorspheres formation showed high self-renewal capacity

亲代PC3细胞在DMEM中培养时形成贴壁单层，而在超低附着板中培养时形成游离漂浮的3D肿瘤球，表明成功富集了具有高自我更新能力的癌症干细胞样细胞。

The light cell population increased in the tumorspheres

甲苯胺蓝染色显示肿瘤球中浅色细胞比例高于亲代PC3细胞，进一步证实了干细胞样细胞的富集。

EAFAD抑制干细胞样PC3细胞的增殖、迁移和侵袭

EAFAD在体外显著抑制干细胞样PC3细胞的增殖、迁移和侵袭能力。体内实验显示EAFAD治疗组肿瘤生长受到抑制，组织病理学分析证实肿瘤细胞凋亡。

UPLC分析鉴定生物活性化合物

UPLC分析确认EAFAD中含有甲基4-乙酰氧基苯甲酸酯、2-羟基肉桂酸、地奥司明和异鼠李素-3-O-葡萄糖苷等化合物，其中一些已知具有抗癌和抗炎活性。

研究表明，阿吉瓦枣乙酸乙酯组分(EAFAD)对前列腺癌干细胞样细胞表现出强大的抗增殖、抗迁移和抗侵袭作用。体内实验证实了其显著的抗肿瘤活性。UPLC分析鉴定的生物活性化合物为前列腺癌治疗提供了潜在的先导化合物。这些结果支持将阿吉瓦枣作为前列腺癌潜在治疗剂的进一步开发，特别是针对癌症干细胞和转移过程。天然产物在癌症治疗药物发现中发挥着重要作用，约60%的抗癌药物来源于天然产物，EAFAD中鉴定出的化合物为开发新型前列腺癌治疗策略提供了有价值的基础。