综述：光果甘草在类风湿关节炎治疗中的综合评述：民族药理学、药理机制及协同治疗策略

《Journal of Ethnopharmacology》：A comprehensive review of Glycyrrhiza glabra in the management of rheumatoid arthritis: ethnopharmacology, pharmacological mechanisms and synergistic therapeutic strategies.

本综述系统梳理了光果甘草（Glycyrrhiza glabra）在类风湿关节炎（RA）治疗中的传统应用与现代药理机制，揭示了其活性成分（如甘草酸（GL）、甘草次酸（GA）、异甘草素等）通过调控NF-κB、MAPK、JAK/STAT等关键信号通路，发挥抗炎、抗氧化、免疫调节及软骨保护作用。文章进一步探讨了其与甲氨蝶呤（MTX）、雷公藤甲素等药物联用的协同增效潜力，为RA的整合治疗策略提供了传统智慧与现代科学交融的有力证据。

　　

Abstract

Ethnopharmacological relevance

光果甘草（Glycyrrhiza glabra L.）在阿育吠陀、中医（TCM）、波斯医学及欧洲民间实践中已有数千年应用历史，其煎剂和复方常用于减轻关节疼痛、抑制炎症、恢复系统平衡，并在多草药配方中作为“引经药”发挥调和作用。

Aim of the review

本文旨在对光果甘草在RA治疗中的应用进行综合评述，将其传统治疗作用与现代药理学证据相联系，并探讨其与其他药物的协同治疗潜力。

Materials and Methods

通过PubMed、Scopus、Springer、ScienceDirect和Google Scholar等数据库进行了系统性文献检索，涵盖了民族植物学、植物化学、体外（in vitro）、体内（in vivo）、计算机模拟（in silico）及整合医学研究。

Results

传统炮制方法（如炙甘草、蜜甘草、生甘草煎剂）在现代生物活性检测中得到了印证，证实其具有抗炎、抗氧化、免疫调节和软骨保护活性。其活性成分（包括甘草酸、甘草次酸、异甘草素、甘草苷、甘草查尔酮A等）可调控核因子κB（NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、环氧合酶/脂氧合酶（COX/LOX）、Janus激酶/信号转导和转录激活因子（JAK/STAT）以及血管生成通路，恢复辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）平衡，并调节肠道微生物群。研究报道了其与甲氨蝶呤、雷公藤甲素、芒果苷、乳香（Boswellia serrata）提取物以及富血小板血浆（PRP）的协同效应。

Introduction

类风湿关节炎（RA）是一种慢性系统性自身免疫性疾病，以持续性滑膜炎、进行性关节破坏和关节外并发症为特征，导致显著残疾和死亡风险升高。其发病机制涉及遗传易感性、环境因素和免疫失调等多因素相互作用，共同激活促炎通路并促进侵袭性血管翳组织形成。成纤维样滑膜细胞（FLS）是这一破坏过程的关键效应细胞，通过产生细胞因子、趋化因子和基质降解酶，使慢性炎症和关节侵蚀持续存在。

尽管现有常规治疗选择包括非甾体抗炎药（NSAIDs）、皮质类固醇和改善病情的抗风湿药（DMARDs），但长期疾病控制效果仍不理想，且常伴随免疫抑制、胃肠道毒性和心血管风险增加等不良反应。在此背景下，基于植物的疗法作为RA管理中有前景的替代或辅助手段日益受到关注。其中，光果甘草在亚洲、中东和欧洲的传统医学体系中占有重要地位，其广泛的药理活性（包括抗炎、免疫调节和抗氧化作用）主要归因于其化学多样性生物活性成分，如甘草酸、甘草次酸、黄酮类、查尔酮类和甘草查尔酮A等。新兴的临床前证据表明，甘草来源的植物成分能够减轻滑膜增生、缓解氧化应激、防止软骨降解并调节关键炎症介质（如COX-2、NF-κB和促炎细胞因子）——这些都是RA病理生理学的标志。当与标准疗法协同使用时，这些疾病改善能力得到进一步强化。

Phytochemistry

对光果甘草的全面植物化学研究已鉴定出多种生物活性成分，主要是黄酮类和三萜类化合物。在三萜皂苷中，甘草酸（又称甘草甜素，GL）及其苷元甘草次酸（GA）尤为突出。GA存在两种异构体形式，18β-GA和18α-GA，其中前者表现出更强的生物活性。主要的黄酮类成分包括异甘草素、甘草苷、甘草素、芹糖甘草苷以及查尔酮类如甘草查尔酮A和Licochalcone B。

Limitations

光果甘草在RA中的治疗潜力得到了大量临床前证据支持，但其直接临床应用仍受到一些局限性和安全性问题的限制。其主要活性成分GL已知可激活盐皮质激素受体，可能导致假性醛固酮增多症，表现为钠潴留、低钾血症和高血压。这些不良反应在高剂量或长期使用时尤为明显，强调了剂量控制和患者监测的重要性。

Discussions and Conclusions

本综述强调了光果甘草作为一种有前景的RA植物疗法，其传统民族医学应用和现代药理学研究均提供了支持。其关键生物活性成分（GL、GA、异甘草素、甘草查尔酮A和光甘草定）在临床前模型中表现出持续的抗炎、抗氧化和免疫调节作用。通过调节NF-κB、MAPK、COX/LOX和JAK/STAT等通路，这些化合物能减轻滑膜增生、保护软骨并恢复免疫平衡。

一个关键的研究空白在于缺乏大规模、随机、安慰剂对照的临床试验来验证其在RA患者中的疗效和安全性。未来的研究应侧重于基于社区的临床试验、可持续栽培、与知识持有者的利益分享以及标准化提取物的开发。

Future Insights

光果甘草在阿育吠陀、中医、尤那尼医学、波斯医学及欧洲民间实践中的民族药理学意义，为其在现代风湿病学中的重新定位奠定了坚实基础。尽管传统证据和临床前数据（体外、体内）丰富，但将其转化为临床实践仍需克服标准化、安全性以及与传统医学从业者合作进行严格临床试验等挑战。将传统智慧与现代科学验证相结合，有望为RA患者开发出更有效、更安全的整合治疗策略。