对仅保留一个肾脏的患者使用万古霉素的分析

《Journal of Infection and Chemotherapy》：Analysis of vancomycin administration to patients with one kidney

单肾患者使用万古霉素的剂量方案与双肾患者相当，血药浓度有效且未出现肾毒性。

　　

本村瞳|内田雅志|山崎慎吾|石井利子

日本千叶大学药学研究生院，千叶市中央区稻荷原1-8-1，260-8675

摘要

引言

当一个肾脏丧失时，另一个肾脏会代偿其功能。通过肾脏排泄的抗生素万古霉素（VCM）需要进行治疗药物监测，以避免肾脏损伤并确保疗效。然而，目前尚无研究明确说明是否可以将双肾患者的用药方案应用于单肾患者。我们研究了单肾患者是否能够使用与双肾患者相同的用药方案来接受VCM治疗。

方法

这项回顾性病例系列研究包括了在千叶大学医院接受VCM治疗的单肾患者。研究评估了血清肌酐（Scr）值和VCM谷浓度的变化。为了评估单肾患者的VCM药代动力学（PK）参数，我们使用了针对双肾日本患者的两种群体PK模型进行了贝叶斯估计。

结果

本研究共纳入了6名单肾患者。中位负荷剂量和维持剂量分别为20.6 mg/kg和28.3 mg/kg/天。VCM给药前后血清肌酐（Scr）值变化不大（给药前中位值为0.93 [0.72–1.32] mg/dL；给药后为0.85 [0.69–1.22] mg/dL），且没有患者出现VCM相关的肾毒性。几乎所有患者的VCM谷浓度均保持在有效范围（10–20 μg/mL）内。两种群体PK模型预测的VCM谷浓度与实际测量值之间存在显著且强的相关性。

结论

单肾患者可能能够使用与双肾患者相同的用药方案来接受VCM治疗。

引言

肾脏在清除体内废物和维持体液平衡方面起着重要作用。人类进化出两个肾脏，是因为它们的多种功能对于维持生物功能的有效和稳定运行至关重要。如果一个肾脏丧失，另一个肾脏会代偿其功能[1,2]。这适用于因癌症切除一个肾脏的患者，以及因肾衰竭接受肾脏移植的患者。有研究表明，在健康肾脏捐赠者中，单侧肾切除前后估算的肾小球滤过率（eGFR）会增加[3]，且单肾患者的胱氨酸C水平高于双肾患者[4]。此外，与单肾患者相比，肾病患者更容易出现顺铂类化疗引起的肾毒性[5]。然而，关于单肾患者的药物治疗的报道非常少，单肾对药物药代动力学和临床结果的影响尚不清楚。

万古霉素（VCM）是治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染的首选药物，但有可能导致急性肾损伤（AKI）[6]。VCM通过肾脏排泄[7]，且个体间和个体内的变异较大。因此，建议进行治疗药物监测（TDM）以避免肾毒性并确保疗效。相关指南[[8], [9], [10]]规定了VCM的目标血浓度和暴露指数，并建议无论肾功能如何都给予初始负荷剂量[[11], [12], [13], [14]]。然而，目前尚不清楚是否可以根据这些指南为单肾患者使用VCM。因此，在本病例系列研究中，我们探讨了单肾患者是否能够使用与双肾患者相同的用药方案来接受VCM治疗。

患者选择

患者选择

这项回顾性病例系列研究包括了2011年4月至2022年3月在千叶大学医院接受VCM治疗的单肾患者。排除标准如下：年龄小于18岁的患者、接受过血液透析等肾脏替代治疗的患者、未测量血液中VCM浓度、血清肌酐（Scr）或体重的患者、从其他医院转院后仍继续使用VCM的患者，以及不愿意参与研究的患者

结果

2011年4月至2022年3月期间，共有1815名患者接受了VCM治疗。其中没有患者患有先天性孤立肾（单肾症）。其中有13名单肾患者使用了VCM，包括7名因癌症切除一个肾脏的患者和6名因肾衰竭接受肾脏移植的患者（图1）。根据排除标准，有7名患者被排除在外，最终纳入了6名患者。患者1–4接受了肾切除手术

讨论

目前尚无研究明确说明双肾患者的VCM用药方案是否适用于单肾患者。日本抗菌药物TDM临床实践指南建议，无论是否存在肾功能障碍，患者的负荷剂量均为25–30 mg/kg[[11], [12], [13], [14]]。负荷剂量后，建议根据日本PK模型使用贝叶斯估计软件调整维持剂量。

结论

本研究显示，单肾患者接受的VCM剂量与双肾患者相当，包括负荷剂量在内；VCM谷浓度保持在有效血浓度范围内，且血清肌酐（Scr）值没有显著变化。这些结果表明，单肾患者可能能够使用与双肾患者相似的用药方案来接受VCM治疗。

作者贡献

所有作者均符合ICMJE的作者资格标准。HM、MU和SY参与了研究的实施和结果分析。HM、MU、SY和II共同解读了数据。所有作者共同完成了最终稿件的撰写。

伦理批准

该研究方案已获得千叶大学伦理委员会的批准（批准编号HK202401-05）。

资金

本稿的撰写未获得任何资金支持。

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。

致谢

作者感谢千叶大学医院药学部的所有成员为这项研究提供的样本采集支持。