细胞凋亡、氧化应激与细胞周期紊乱：一种新型钯(II)配合物的抗肿瘤作用

《Journal of Medicinal Chemistry》：Apoptosis, Oxidative Stress, and Cell Cycle Disruption: Antitumor Effects of a Novel Palladium(II) Complexes

天然阳离子抗菌肽模拟物通过调整电荷/疏水性平衡及电子基团设计，制备出抗菌活性高（低μM级）、对人类细胞低毒的小分子化合物。其抑菌效果与抗生素及LTX-109肽相当，且具有良好细胞选择性，研究明确了疏水性阈值对活性和细胞选择性的影响。

　　

Christy Siu | Tashia Siew | Freda F. Li | Sonya Mros | Caitlin S. B. Cleary | Scott A. Ferguson | Gregory M. Cook | Patrick Cahill | Margaret A. Brimble | Johan Svenson | David Rennison

奥克兰大学化学科学学院，新西兰奥克兰 1142

天然阳离子抗菌肽的仿制品表现出优异的抗菌活性，其核心药效结构可以有效地整合到环状2,5-二酮哌嗪骨架中。通过调整电荷与疏水性的平衡，以及使用各种吸电子和供电子取代基，可以实现对生物活性和选择性的调控；从而制备出具有强抗菌效力的化合物（浓度低至μM级别）。本研究中制备的先导化合物对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌以及多重耐药菌株的抗菌效果与阳性对照抗生素及抗菌肽LTX-109相当。这些化合物对人类红细胞和VERO细胞的非靶标毒性表明其具有较好的细胞选择性。因此，成功制备出了无毒且高效的小分子化合物，其抗菌效果与目前正在临床开发的多种短链抗菌肽仿制品相当甚至更优。研究揭示了氮（N）取代基疏水性与化合物抗菌活性之间的明确关联，并确定了影响细胞选择性和抗菌活性的疏水性阈值。