综述：HuR靶向小分子抑制剂在癌症治疗中的有益影响
《Journal of Medicinal Chemistry》：HuR-Targeted Small-Molecule InhibitorsBeneficial Impact in Cancer Therapy
【字体：
大
中
小
】
时间：2025年11月04日
来源：Journal of Medicinal Chemistry 6.8
编辑推荐：
本文系统阐述了RNA结合蛋白HuR在癌症进展中的核心作用及其作为治疗靶点的潜力。作者重点介绍了靶向HuR的小分子抑制剂（SMIs）的研究进展，指出该策略通过干预转录后调控机制，为精准癌症治疗开辟了新视角，展现出广阔的应用前景。
人类抗原R（HuR）是一种重要的RNA结合蛋白（RBP），在基因表达的转录后调控中扮演着核心角色。它通过识别并结合富含腺嘌呤和尿嘧啶（AU-rich）元件的mRNA3'非翻译区（3'UTR），深刻影响着靶标mRNA的稳定性、核质转运以及翻译效率。在多种癌症中，HuR被发现表达上调或活性增强，其通过稳定一系列与细胞增殖、存活、血管生成和转移相关的癌基因mRNA（如VEGF、cyclins等），直接驱动了肿瘤的恶性进展。因此，HuR被视为一个极具吸引力的抗癌治疗新靶点。
鉴于HuR在癌症中的关键作用，开发能够特异性干扰其功能的小分子抑制剂（SMIs）已成为药物研发的热点。这些抑制剂的设计主要着眼于破坏HuR与靶标mRNA之间的相互作用。其作用机制可能包括：竞争性地结合HuR的RNA识别模体（RRM），从而阻止其与mRNA结合；或者诱导HuR构象变化，使其丧失结合能力。这种靶向治疗策略的优势在于能够精准地阻断由HuR介导的致癌信号通路，可能具有更高的选择性和更低的副作用。
目前，已有多种HuR靶向SMIs被报道在临床前研究中显示出显著抗肿瘤活性，能够在细胞和动物模型水平有效抑制肿瘤生长。这充分验证了HuR作为治疗靶点的可行性。然而，该领域仍面临一些挑战，例如如何进一步提高抑制剂的选择性和效力，深入理解其体内药代动力学特性，以及探索合理的联合用药方案以克服潜在耐药性。尽管存在挑战，靶向HuR的SMIs代表了个性化癌症治疗的一个新兴且充满希望的方向。随着对HuR生物学功能及其在肿瘤中调控网络认识的不断深化，以及药物化学技术的进步，未来有望诞生更多高效低毒的HuR抑制剂，为癌症患者带来新的治疗选择。
生物通微信公众号
生物通新浪微博
今日动态 |
人才市场 |
新技术专栏 |
中国科学人 |
云展台 |
BioHot |
云讲堂直播 |
会展中心 |
特价专栏 |
技术快讯 |
免费试用
版权所有 生物通
Copyright© eBiotrade.com, All Rights Reserved
联系信箱：
粤ICP备09063491号
