钌（锇）类金属抗生素的发现：推动针对鲍曼不动杆菌（Gram-Negative Acinetobacter baumannii）的更具选择性和疗效的治疗方案的发展

《Journal of Medicinal Chemistry》：Discovery of Ruthenium(Arene) Metalloantibiotics: Advancing Selective and Potent Therapeutics against Gram-Negative Acinetobacter baumannii

本研究开发新型钯鎓环化合物库，发现Ru5对铜绿假单胞菌（MIC=4μg/mL）和金黄色葡萄球菌（MIC=0.5μg/mL）具有显著杀菌活性，无耐药性产生，且能有效破坏生物膜及混合菌落。动物实验证实其治疗脓肿创面效果。该化合物为广谱抗生素开发提供新途径。

　　

Kajal Chaudhary | Bhumika Agrahari | Himanshu Sonker | Sayari Dewan | Ritika Gautam Singh

化学系，印度坎普尔理工学院（Indian Institute of Technology Kanpur），邮编208016，北方邦（UP），印度

针对鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）的新抗生素类别——这种病原体被世界卫生组织列为优先控制对象（2024年）——已经超过50年没有问世并应用于临床。为了解决这一问题，我们设计、合成并表征了一类新型钌芳烃复合物，并对其进行了多种细菌菌株的筛选。抗菌实验表明，Ru5是一种有效的先导化合物：其对鲍曼不动杆菌的最小抑菌浓度（MIC）为4 μg/mL，对金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）的最小抑菌浓度为0.5 μg/mL，且在经过20次传代培养后仍未出现耐药性。Ru5对浮游细菌和生物膜相关细菌均表现出强烈的选择性活性，在20倍最小抑菌浓度下能够清除78%的鲍曼不动杆菌和57%的金黄色葡萄球菌。此外，Ru5还能有效破坏多微生物共培养形成的生物膜。其治疗效果已在感染鲍曼不动杆菌的BALB/c小鼠皮肤脓肿模型中得到验证。这一新型化学化合物为开发针对鲍曼不动杆菌引起的侵袭性感染的新型广谱抗生素奠定了坚实基础。