探索化学修饰的短激活RNA以提高其对核酸酶的稳定性并增强基因激活效果

《Journal of Medicinal Chemistry》：Exploring Chemically Modified Short Activating RNAs to Increase Stability against Nucleases and Enhance Gene Activation

短激活RNA（saRNA）通过化学修饰提升基因激活效率，研究发现在sense链中央引入热不稳定二核苷酸连接符，并与antisense链的LNA修饰协同作用，可优化双链熔解温度、核酸稳定性和基因激活效果。

　　

Jean-Paul Desaulniers | Matthew L. Hammill | Ifrodet Giorgees | Virginia Wing-Nam Chiu | Hannah Pendergraff | Sara Aguti | Jon Voutila | Henrik Hansen | Nagy Habib | Yulia Lomonosova | Troels Koch

科学学院，安大略理工大学，地址：468149，2000 Simcoe Street North，Oshawa，Ontario L1G 0C5，加拿大

短激活RNA（saRNAs）是一类能够在细胞核中激活基因的短双链RNA。这种机制会导致基因激活，即RNA激活（RNAa），从而上调基因表达。这与短干扰RNA（siRNAs）的作用机制形成鲜明对比：siRNAs通过激活RNA诱导的沉默复合体（RISC）中的Argonaute 2来下调基因表达。siRNA的化学修饰方式（如2’-O-Me、2’-F修饰）以及LNA（锁定核酸）和UNA（解锁核酸）等结构修饰已被广泛研究。在本研究中，我们合成了一系列经过化学修饰的saRNAs，并评估了它们激活基因表达的能力。研究发现，在正义链的中心区域添加一个热不稳定性的非碱基碳基连接物，并在反义链上加入具有亲和力增强作用的LNA，可以显著提高双链RNA的熔解温度、耐核酸酶稳定性以及基因激活效果。