通过放疗激活的药物偶联物实现EGFR靶向的精准化化放疗

《Journal of Medicinal Chemistry》：Precision Chemoradiotherapy via EGFR Targeting with Radiotherapy-Activated Drug Conjugates

同步放化疗结合X光响应偶氮苯连接基团和靶向抗体设计新型RT-ADC，实现肿瘤部位精准化疗药物释放，小鼠实验显示肿瘤抑制率超90%。

　　

林珊萌|罗金燕|杨金英|谭奎|邢琪|张世玲|高原全|耿金

中国科学院深圳先进技术研究院，中国广东省深圳市518055，邮编85411

并发化放疗（CCRT）的策略旨在充分利用化疗和放疗的优点，同时减轻各自的局限性。在这项研究中，我们创新性地使用偶氮苯结构作为对X射线具有响应性的关键基团，设计了由偶氮苯连接剂和抗体组成的放疗触发型抗体-药物偶联物（RT-ADCs）。这些偶联物能够精准靶向表皮生长因子受体（EGFR）高表达的肿瘤细胞，从而在肿瘤部位积累。当暴露于X射线照射时，偶氮苯连接剂发生断裂，导致细胞毒性药物在肿瘤部位局部释放，有效杀死肿瘤细胞。体内实验表明，接受治疗的小鼠肿瘤几乎完全消失，肿瘤生长抑制率（TGI）超过90%，中位生存时间（MST）显著延长。我们相信RT-ADC具有巨大的临床应用潜力，能够深刻改变深层肿瘤治疗领域的发展。