用于结直肠癌诊断的DDR1靶向放射性示踪剂的合成与临床前评估

《Journal of Medicinal Chemistry》：Synthesis and Preclinical Evaluation of DDR1-Targeted Radiotracers for Colorectal Cancer Diagnosis

结直肠癌中DDR1靶向68Ga标记物的设计与评价，合成8种新型靶向 radiotracers，其中MYZ04在体内外稳定性高，1小时即可清晰显像肿瘤，其T/M、T/L、T/K比值最优，提示尿路清除为主，适用于DDR1阳性结直肠癌的影像诊断。

　　

马宇泽|高静月|王坤瑶|赵文琪|高峰

教育部实验胚胎学重点实验室及实验核医学中心，齐鲁医学院基础医学科学学院，山东大学12589号，济南，山东250012，中国

结直肠癌（CRC）是最常见的肿瘤之一，而盘状结构域受体1（DDR1）在CRC中的表达显著升高。在这项研究中，我们设计并合成了八种新型的⁶⁸Ga标记的DDR1靶向放射性示踪剂。这些放射性示踪剂的放射性纯度（RCP）均超过95%；除[⁶⁸Ga]Ga-MYZ02和[⁶⁸Ga]Ga-MYZ06外，其他六种放射性示踪剂在体外和体内均表现出较高的稳定性。这些放射性示踪剂的平衡解离常数（K_D）均处于纳摩尔范围。微PET/CT成像和生物分布研究表明，[⁶⁸Ga]Ga-MYZ04具有良好的药代动力学特性，在注射后1小时即可清晰显示肿瘤。在六种放射性示踪剂中，[⁶⁸Ga]Ga-MYZ04的肿瘤与肌肉比值（T/M）最高（4.21 ± 0.51），肿瘤与肝脏比值（T/L）也较高（0.71 ± 0.06），而肿瘤与肾脏比值（T/K）最低（0.55 ± 0.03），这表明其主要通过泌尿系统清除，具有更优越的代谢途径。这使得[⁶⁸Ga]Ga-MYZ04在DDR1阳性表达的CRC成像诊断中具有很好的应用前景。