丝氨酸通过NAD+信号通路促进牙周炎中的炎症巨噬细胞极化

《JOURNAL OF CLINICAL PERIODONTOLOGY》：Serine Promotes Inflammatory Macrophage Polarisation in Periodontitis via NAD+ Signalling

本研究旨在探讨丝氨酸在巨噬细胞极化及牙槽炎中的作用。通过唾液代谢组学、小鼠模型及体外实验，发现丝氨酸水平升高与牙槽炎严重程度正相关，激活烟酰胺补救途径并调控NAD+代谢，促进炎症性巨噬细胞极化，加剧牙槽骨吸收。抑制丝氨酸转运及NAD+代谢可缓解炎症和组织损伤，提示靶向丝氨酸/NAD+通路可能为牙槽炎治疗提供新策略。

　　

摘要

目的

研究丝氨酸在调节巨噬细胞极化和牙周炎中的作用。

材料与方法

从牙周炎患者、健康个体以及牙周炎缓解患者中收集唾液样本，用于唾液代谢组学分析。使用C57BL/6J小鼠建立结扎诱导的牙周炎模型。在体外使用THP-1细胞探讨丝氨酸介导的牙周炎机制。通过微计算机断层扫描、免疫组化、定量实时聚合酶链反应、流式细胞术、Western blotting、RNA测序以及NAD⁺/NADH检测等方法，研究丝氨酸在牙周炎中的作用及其潜在机制。

结果

牙周炎患者的唾液中丝氨酸浓度显著升高，并与疾病严重程度相关。体内实验表明，在牙周炎小鼠模型中，局部丝氨酸浓度的升高会加剧牙槽骨吸收。转录组分析显示，丝氨酸刺激激活了与炎症相关的通路，尤其是烟酰胺回收通路，该通路可调节NAD⁺水平。使用L-苯丙氨酸（L-phg）抑制细胞内丝氨酸转运，以及使用鱼藤酮抑制线粒体复合体I（MCI）活性，可以减少炎症性巨噬细胞的极化，降低炎症标志物，并减轻牙周组织损伤。

结论

通过NAD⁺信号通路介导的丝氨酸诱导的炎症性巨噬细胞极化在牙周炎的发病机制中起着关键作用。针对丝氨酸转运和NAD⁺代谢进行干预可能为牙周炎的治疗提供新的策略。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。