阿特珠单抗联合贝伐珠单抗用于不符合最多7项标准的TACE治疗不适宜的中期HCC患者：REPLACE研究的最终分析

《LIVER INTERNATIONAL》：Atezolizumab Plus Bevacizumab for TACE-Unsuitable Intermediate-Stage HCC Beyond Up-To-7 Criteria: Final Analysis of REPLACEMENT

肝癌患者TACE治疗不耐受情况下，atezolizumab联合bevacizumab治疗显示6个月PFS达66.8%，最终OS中位数为33.8个月，ORR为40.5%，安全可控。研究证实该方案可作为TACE替代疗法。

　　这项研究聚焦于一种新型治疗方案在肝细胞癌（HCC）患者中的应用效果。肝细胞癌是一种常见的原发性肝癌，其治疗策略通常取决于疾病的阶段、患者的身体状况以及是否适合接受某些标准治疗方式。TACE（经导管动脉化疗栓塞术）长期以来被视为中晚期HCC患者的治疗标准之一，但并非所有患者都适合接受该治疗。对于那些不适合TACE的患者，系统性治疗成为重要的替代选择。在本研究中，研究者评估了atezolizumab（阿替利珠单抗）联合bevacizumab（贝伐珠单抗）作为一线治疗方案在特定患者群体中的效果。

研究涉及的患者群体为未接受过TACE治疗的、不可切除的中晚期HCC患者，且符合“超过up-to-7标准”的定义。该标准通常用于筛选不适合TACE的患者，以确保治疗方案能够满足特定的临床需求。这些患者的肝功能评估为Child-Pugh A级，且在治疗前没有接受过其他系统性治疗。治疗方案为每三周一次给予atezolizumab 1200毫克和bevacizumab 15毫克/千克，持续至疾病进展、出现不良反应或其他原因导致治疗终止。

研究结果显示，该治疗方案在延长无进展生存期（PFS）方面表现出良好的效果，6个月PFS率为66.8%，这一结果超过了预设的55%阈值，表明治疗达到了主要终点。同时，患者的总体生存期（OS）也显示出积极的趋势，尽管数据尚未完全成熟，但中位数OS达到了33.8个月。这一数据对于患者群体而言具有重要意义，因为中晚期HCC患者的生存期通常较短，而延长OS意味着治疗方案可能在改善患者预后方面具有显著价值。

在疗效方面，研究评估了多个指标，包括无进展生存期、客观缓解率（ORR）以及疾病控制率（DCR）。结果显示，根据mRECIST标准，ORR为40.5%，其中12.2%的患者达到了完全缓解（CR）。这一数据表明，atezolizumab联合bevacizumab在部分患者中能够有效缩小肿瘤体积，从而控制疾病进展。此外，约82.4%的患者在治疗后接受了后续的治疗，包括系统性治疗、TACE、射频消融（RFA）等，这表明该方案在一定程度上为后续治疗创造了条件，使患者能够继续接受有效的干预。

从安全性角度来看，研究也对治疗过程中出现的不良事件（AEs）进行了详细分析。所有患者中，有98.6%出现了至少一种AE，其中高血压和蛋白尿是最常见的不良反应，分别占71.6%和54.1%。值得注意的是，Grade 3/4级别的严重不良反应发生率为43.2%，但未报告Grade 5的致命性不良事件。此外，有13.5%的患者因出现需要使用糖皮质激素的不良反应而接受治疗，这包括瘙痒、肾上腺功能不全、乏力等症状。这些数据表明，虽然治疗存在一定的副作用，但整体安全性较好，且大多数不良反应可以通过管理措施得到控制。

研究还探讨了治疗对肝功能的影响。Child-Pugh评分和ALBI评分是常用的肝功能评估工具，结果显示，患者在接受atezolizumab联合bevacizumab治疗期间，这两项指标保持相对稳定，表明该治疗方案在维持肝功能方面具有一定的优势。这一发现尤其重要，因为肝功能的恶化可能会影响患者的生存率和生活质量。因此，维持肝功能可能是该治疗方案能够延长生存期的一个关键因素。

进一步的探索性分析揭示了肿瘤反应与总体生存期之间的潜在关联。研究发现，那些在治疗中达到完全缓解或部分缓解（CR/PR）的患者，其总体生存期似乎比仅表现为疾病稳定（SD）或疾病进展（PD）的患者更长。这种现象可能表明，达到客观缓解的患者更有可能从治疗中获益，从而延长生存时间。此外，研究还发现，接受后续根治性治疗的患者，如手术或RFA，其生存期可能更优于未接受后续治疗的患者。这表明，atezolizumab联合bevacizumab不仅在控制肿瘤方面有效，还可能为患者提供进一步治疗的机会，从而改善预后。

在对比其他已知治疗方案时，该研究的结果显示出一定的优势。例如，在IMbrave150研究中，atezolizumab联合bevacizumab的中位生存期为19.2个月，而在REFLECT研究中，lenvatinib的中位生存期为18.5个月，而sorafenib的中位生存期为17.3个月。相比之下，本研究中患者的中位生存期为33.8个月，这在当前HCC治疗领域是一个较为显著的成果。此外，一些研究指出，肿瘤负担较重的患者在接受TACE治疗后，其生存期较短，而atezolizumab联合bevacizumab似乎能够在一定程度上克服这一局限性，从而改善患者的生存状况。

然而，该研究也存在一定的局限性。首先，由于是单臂试验，缺乏对照组，因此无法直接与其他治疗方案进行比较。其次，研究仅纳入了未接受过TACE治疗的患者，因此其结果可能无法推广到所有HCC患者群体。此外，研究未对患者的生活质量进行评估，这限制了对治疗全面影响的理解。

总的来说，这项研究为atezolizumab联合bevacizumab在特定HCC患者中的应用提供了有力的证据。该治疗方案不仅在延长无进展生存期方面表现出色，还可能通过维持肝功能和为后续治疗创造条件，从而改善患者的总体生存期。同时，研究也强调了在评估治疗效果时需要考虑患者的个体差异，以及不同治疗方案之间的相互作用。未来的研究可以进一步探索该方案在更广泛的患者群体中的适用性，并评估其对生活质量的影响，以更全面地了解其临床价值。