综述：辣椒素诱导疼痛模型的改进：临床前实践及其转化潜力的综合分析

《Neuroscience & Biobehavioral Reviews》：Refining Capsaicin-Induced Pain Models: A Comprehensive Analysis of Preclinical Practices and Their Translational Potential

本综述系统分析辣椒素（capsaicin）作为TRPV1激动剂在临床前疼痛模型中的应用现状，指出当前研究存在雄性啮齿类动物主导、行为学检测方法单一、剂量与敏感性响应不匹配等问题，强调通过优化实验设计（如降低剂量、关注性别差异）可提升模型转化价值与动物福利。

　　

研究策略

本综述遵循PRISMA声明，通过检索PubMed和Embase数据库（截至2024年2月）系统筛选文献。搜索关键词包括"疼痛"、"辣椒素"、"行为"等相关术语，仅限英文原创研究，最终纳入240篇符合标准的文章。筛选流程重点关注使用辣椒素作为伤害性刺激、设置溶剂对照组且包含行为学评估的临床前研究。

系统性综述搜索结果

分析显示，辣椒素诱导的行为反应主要用于探索TRPV1特异性疼痛机制及筛选镇痛化合物。当前研究存在明显性别失衡，雄性啮齿类动物占绝对主导；在有限的雌性动物研究中，关于性别特异性效应的数据存在矛盾。行为学检测方法创新不足，绝大多数研究仍依赖冯弗雷测痛法（机械敏感性）、后爪运动计数和热撤退潜伏期等传统指标。值得注意的是，辣椒素剂量增加与行为敏感性持续时间未呈现显著相关性，提示采用更低剂量即可达到实验目的。

讨论

自TRPV1受体发现以来，辣椒素持续作为诱发可观测行为反应的工具（Caterina等，1997）。其应用价值主要体现在两方面：一是解答基础生理学问题，为TRPV1在疼痛信号传导中的作用提供证据；二是作为疼痛模型用于新药筛选。然而，该模型在药物筛选中的临床相关性需审慎评估。历史上多个临床前研究成功的药物（如NK1受体拮抗剂、钠通道阻滞剂）在临床试验中失败，暴露出物种差异、疾病病理异质性及行为学检测与人类疼痛体验不匹配等关键问题。成功转化的案例（如齐考诺肽、辣椒素贴剂）则因作用机制（阻断神经递质释放或神经元消融）导致严重副作用，限制其临床应用。

结论

动物行为学测量是疼痛研究的核心环节。本综述通过系统分析辣椒素在临床前疼痛模型中的应用现状，明确指出需优化辣椒素给药剂量以提升模型精准度与动物福利。研究发现超高剂量使用普遍且缺乏必要性，行为学检测方法亟待创新，性别差异性研究严重不足。未来研究应注重剂量精细化、开发更贴近临床疼痛表型的行为学范式，并加强雌性动物研究，从而增强模型的预测价值与转化潜力。

未引用文献

（此处保留原文未引用文献列表，作为学术规范性的体现）

致谢

作者Samuel G. Evans获得澳大利亚研究生奖学金（APA），Mark R. Hutchinson获得ARC未来奖学金（FT180100565）。声明无利益冲突。