《Revista Colombiana de Reumatología》：Latent autoimmunity in healthcare workers with natural, vaccine-induced or hybrid immunity to SARS-CoV-2
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潜在自身免疫在SARS-CoV-2自然感染、疫苗诱导及混合免疫医疗工作者中的研究显示未发现显著关联
戴安娜·M·蒙萨尔韦（Diana M. Monsalve）、耶妮·阿科斯塔-安普迪亚（Yeny Acosta-Ampudia）、曼努埃尔·罗哈斯（Manuel Rojas）、诺埃米·卡瓦列罗（Nohemi Caballero）、胡利安娜·昆特罗（Juliana Quintero）、卡罗琳娜·拉米雷斯-桑塔纳（Carolina Ramírez-Santana）
哥伦比亚波哥大罗萨里奥大学（Universidad del Rosario）医学院和健康科学学院自身免疫疾病研究中心（Center for Autoimmune Diseases Research, CREA）
摘要
引言
SARS-CoV-2感染和COVID-19疫苗接种引发了大量研究，探讨该病毒引发自身免疫的潜力，以及在某些情况下是否会导致自身免疫性疾病的发展。然而，潜伏性自身免疫的存在及其在向明显自身免疫状况转变中的作用仍不甚明了。
目的
评估具有自然免疫、疫苗诱导免疫或混合免疫的医护人员（Healthcare Workers, HCWs）中潜伏性自身免疫的患病率。
材料与方法
我们进行了一项前瞻性观察研究，共有50名医护人员参与，以检测他们是否存在潜伏性风湿性、甲状腺性和磷脂性自身免疫。参与者包括未曾接触过SARS-CoV-2的医护人员，以及那些曾自然感染后接种了COVID-19加强针的医护人员。
结果
对与潜伏性风湿性、甲状腺性和磷脂性自身免疫相关的25种自身抗体的检测结果显示，各组之间没有统计学上的显著差异。
结论
SARS-CoV-2的自然感染、疫苗接种或混合免疫与新的潜伏性自身免疫的发生无关。
引言
由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）引起的COVID-19大流行对全球健康产生了深远影响，导致了大量的发病率和死亡率。1 SARS-CoV-2感染可导致从无症状或轻微症状到严重并发症甚至死亡的各种临床后果。虽然最初的关注点在于COVID-19的急性呼吸系统和全身性影响，但越来越多的证据表明，SARS-CoV-2也能引发自身免疫反应。包括分子模拟、表位扩散和旁观者激活在内的多种免疫机制已被证实与SARS-CoV-2感染后的自身免疫发展有关，这些机制会导致自我耐受性的破坏和自身免疫性疾病（ADs）的发生。2, 3此外，SARS-CoV-2感染通过细胞因子风暴和免疫细胞功能障碍（包括巨噬细胞、中性粒细胞、T细胞和B细胞等）引发过度炎症，从而可能导致组织损伤和自身免疫过程的启动。3这些反应可能表现为新发自身免疫性疾病或加重已有的自身免疫状况，这引发了关于SARS-CoV-2感染长期免疫后果的疑问。针对SARS-CoV-2的疫苗在控制COVID-19大流行中发挥了关键作用。一些研究报告了接种疫苗后新发自身免疫性疾病的情况4, 5，但也有研究认为SARS-CoV-2感染会增加自身免疫性疾病的风险，而疫苗可能有助于降低这一风险6。
SARS-CoV-2感染后，人们发现了潜伏性自身免疫现象，其特征是存在自身抗体但没有自身免疫性疾病的临床表现7, 8, 9。这种自身免疫的临床前阶段可能为未来出现具有临床意义的自身免疫性疾病埋下隐患。
在此背景下，我们的研究旨在评估经历过COVID-19（自然感染）、接种mRNA加强针（诱导免疫）或两者兼有的医护人员中的潜伏性自身免疫情况。了解SARS-CoV-2感染和疫苗接种背景下的潜伏性自身免疫对于优化公共卫生策略和确保长期健康结果至关重要。
材料与方法
我们进行了一项前瞻性观察性队列研究，研究对象为50名医护人员，他们在基线时通过自我报告和电子病历验证均未显示出明显的自身免疫迹象。研究在哥伦比亚波哥大的圣菲基金会大学医院（Fundación Santa Fe de Bogotá）进行，参与者包括从事行政工作、直接接触患者或兼具多种职责的人员。该研究已获得相关机构的批准。
结果
参与者的基本信息见表1。研究开始时，非COVID组和COVID前组的参与者通过RT-PCR检测均为SARS-CoV-2阴性，通过ELISA检测抗SARS-CoV-2 IgG抗体也为阴性。大多数参与者为女性（n：39，78%），中位年龄为39.5岁。其中，63.8%的参与者从事患者直接接触的工作，19.1%从事行政工作，17%具有多种职责。高血压、甲状腺功能减退和糖尿病是最常见的健康问题。
讨论
接种疫苗和/或SARS-CoV-2感染后未检测到自身抗体，可能与医护人员仅表现出轻微COVID-19症状有关。对同一机构内阳性病例的临床分析显示，82%的病例属于轻度疾病10。相比之下，潜伏性自身免疫主要出现在患有严重COVID-19但无明显自身免疫症状的患者中7。例如，在住院的COVID-19患者中检测到了多种自身抗体。
作者贡献
概念构思和研究设计：戴安娜·M·蒙萨尔韦（Diana M. Monsalve）、耶妮·阿科斯塔-安普迪亚（Yeny Acosta-Ampudia）、曼努埃尔·罗哈斯（Manuel Rojas）、胡利安娜·昆特罗（Juliana Quintero）。参与者招募和临床数据收集：娜塔莉亚·卡瓦列罗（Natalia Cardenas）和胡利安娜·昆特罗（Juliana Quintero）。实验操作：戴安娜·M·蒙萨尔韦（Diana M. Monsalve）、耶妮·阿科斯塔-安普迪亚（Yeny Acosta-Ampudia）、曼努埃尔·罗哈斯（Manuel Rojas）。统计分析：玛丽亚·罗萨莱斯（Maria Rosales）。所有作者均参与了手稿的撰写、审阅和/或编辑工作。所有作者均阅读并批准了最终版本的手稿。
伦理考量
本研究涉及人类参与者，并已获得波哥大圣菲基金会伦理委员会（CCEI-12183-2020和CCEI-13882-2022）的批准。参与者在参与研究前均签署了知情同意书。
资助
本研究得到了罗萨里奥大学（Universidad del Rosario ABN-011）和安第斯大学-波哥大圣菲基金会（Universidad de los Andes – Fundación Santa Fe de Bogotá）的支持。
