利巴韦林在鸡尾鹦鹉（Nymphicus hollandicus）中的安全性评估：一项推动抗病毒疗法发展的前瞻性研究

《Scientific Reports》：Safety of ribavirin in cockatiels (Nymphicus hollandicus) – a preliminary study

本研究针对鹦鹉类病毒性疾病缺乏有效疗法的现状，系统评估了广谱抗病毒药物利巴韦林（Ribavirin）在健康鸡尾鹦鹉中的安全性。通过为期12周的口服与鼻内联合给药（30 mg/kg BW/天），发现除轻微血细胞比容（Ht）下降外，未引起临床或生化指标显著异常，为利巴韦林治疗禽博尔纳病毒（ABV）等RNA病毒感染提供了关键 preclinical 安全性依据，填补了禽类抗病毒药物安全性研究的空白。

　　

在鹦鹉类伴侣鸟的饲养中，病毒性感染始终是困扰兽医和饲主的重大健康威胁。尤其是2008年发现的禽博尔纳病毒（Avian Bornavirus, ABV），作为前胃扩张病（Proventricular Dilatation Disease, PDD）的病原体，可导致慢性、进行性神经功能障碍和消化系统瘫痪，死亡率极高。更棘手的是，ABV感染往往长期潜伏，确诊时已错过最佳干预时机，对濒危鹦鹉物种保护计划和私人饲养均构成严重挑战。目前，禽医学领域缺乏特异性抗病毒药物，而人类医学中广泛应用的广谱抗病毒药利巴韦林（Ribavirin）虽在体外实验中显示出抑制ABV复制的能力，但其在鸟类体内的安全性数据几乎为空白。若盲目应用，可能引发如哺乳动物中常见的溶血性贫血等严重副作用。因此，明确利巴韦林在鹦鹉体内的安全剂量，是推动其临床转化的首要关卡。

为此，华沙生命大学（Warsaw University of Life Sciences）的Ines Szotowska团队在《Scientific Reports》上发表了题为《Safety of ribavirin in cockatiels (Nymphicus hollandicus) - a preliminary study》的论文，首次系统评价了利巴韦林长期给药在健康鸡尾鹦鹉中的安全性。研究者通过设计严谨的三阶段给药方案，结合全面临床监测与血液学分析，为利巴韦林在禽类抗病毒治疗中的应用迈出了关键一步。

关键技术方法概述

研究纳入20只6月龄ABV阴性健康鸡尾鹦鹉，随机分为实验组与对照组（各10只）。实验组接受利巴韦林（≥98%纯度）干预：第一阶段（第1-28天）与第二阶段（第43-70天）每日口服30 mg/kg BW；第三阶段（第85-112天）改为口服15 mg/kg BW联合鼻内给药15 mg/kg BW，各阶段间设14天恢复期，治疗后随访12周。核心监测手段包括：每周体重记录、每日20分钟临床观察、8个时间点的血液采集（颈静脉穿刺），以及全套血常规（CBC，含红细胞参数HGB、Ht、RBC及白细胞分类计数）和生化分析（14项指标，如AST、CK、胆固醇等）。数据采用重复测量方差分析（RM-ANOVA）与事后检验进行统计学处理。

研究结果

临床安全性

在整个实验期（含12周恢复期）内，所有鹦鹉均未出现不良反应临床症状。体重随时间显著变化（F_1,30=21.1, p<0.001），但两组间无差异（F_1,30=0.65, p=0.928），表明体重波动与药物无关。

血液学参数

血细胞比容（Ht）是唯一显著受影响的指标（F_1,18=6.81, p=0.018），实验组在第一、二期治疗后显著低于对照组（p=0.006；p=0.012），但仍在参考范围（42-60%）内，且第三阶段联合给药时此效应消失。其他红细胞参数（RBC、HGB）及白细胞分类计数均无组间差异。

生化参数

所有生化指标（如AST、CK、胆固醇等）均未出现与药物相关的显著改变，仅血钙（Ca）有临界性组间差异（F_1,18=4.44, p=0.049），但事后检验未达显著性。

结论与意义

本研究证实，利巴韦林以30 mg/kg BW/天的剂量口服或联合鼻内给药12周，在鸡尾鹦鹉中未引发临床毒性或具有临床意义的血液生化异常。尽管Ht短暂下降，但其程度轻微且可逆，提示该剂量下利巴韦林的安全性总体良好。尤其值得注意的是，鼻内给药途径未加重副作用，为药物靶向中枢神经系统（如ABV感染的神经病变）提供了潜在应用价值。然而，研究仍存在局限性：缺乏药代动力学数据、单一剂量评估以及体内抗病毒效果验证。未来需进一步探索利巴韦林在患病鹦鹉中的疗效、最佳剂量方案及不同物种间的毒性差异。此项工作为开发鹦鹉病毒性疾病的定向疗法奠定了基石，亦体现了“One Health”理念下伴侣动物用药安全研究的重要性。