综述：靶向病毒互作宿主离子通道作为一种新型抗病毒策略

《Acta Pharmacologica Sinica》：Targeting virus-interacting host ion channels as a novel antiviral strategy

本综述系统阐述了病毒如何精准劫持宿主离子通道（Ion Channels）以完成其生命周期，揭示了靶向宿主离子通道作为创新抗病毒策略的临床潜力，为开发新型抗病毒疗法奠定理论基础。

　　

Abstract

离子通道（Ion Channels）是控制离子跨膜运输的跨膜蛋白复合物，在维持细胞稳态及病毒-宿主相互作用中发挥核心作用。作为专性寄生体，病毒以时空精确的方式劫持宿主离子通道网络以驱动其生命周期。本文综述了离子通道在这一动态互作中的关键功能，深入解析不同离子通道类型如何促进病毒感染的特定阶段（包括入侵、基因组释放、复制、组装和释放）。通过分析感染过程中离子通道活性的动态变化，揭示了病毒调控宿主离子通道以操纵自身生命周期的机制。此外，文章强调了靶向宿主离子通道作为创新抗病毒策略的临床潜力，旨在系统阐明宿主离子通道-病毒互作关系及现有离子通道调节剂（Channel Modulators）的抗病毒药物潜力，为开发新型抗病毒疗法提供理论依据。

离子通道在病毒生命周期中的核心作用

病毒依赖宿主细胞完成复制，而离子通道成为其关键“帮凶”。例如，钾离子通道（K⁺ Channels）和氯离子通道（Cl^? Channels）通过调节膜电位和pH值，协助病毒包膜与宿主细胞膜融合，促进病毒入侵。在基因组释放阶段，病毒利用钙离子通道（Ca²⁺ Channels）介导的钙信号触发内体逃逸；复制过程中，钠离子通道（Na⁺ Channels）的活性变化可重塑细胞内环境，为病毒复制体（Replication Complex）组装提供条件。

动态调控机制与靶向策略

病毒对离子通道的调控具有时空特异性：在感染早期上调通道活性以促进入侵，后期则抑制通道功能以避免宿主免疫识别。例如，流感病毒通过基质蛋白2（M2）质子通道酸化内体，同时某些病毒利用宿主瞬时受体电位通道（TRP Channels）激活炎症通路以利于病毒扩散。针对这些机制，现有离子通道调节剂（如阿马林碱、格列本脲）可通过阻断病毒-通道互作发挥抗病毒效果，凸显“老药新用”潜力。

临床转化前景

靶向宿主离子通道的优势在于可规避病毒变异导致的耐药性。未来需聚焦于筛选特异性高、副作用小的通道调节剂，并结合单细胞技术解析感染不同阶段的通道表达谱，为精准抗病毒治疗提供新路径。