Rubus caesius（一种植物）的叶子和茎在抗衰老护肤品中的应用：其具有抗酪氨酸酶活性、抗胶原酶活性、抗菌作用，以及主要酚酸的经皮吸收特性

《Pharmaceutical Biology》：Rubus caesius leaves and stems in antiaging skin care products: antityrosinase, anticollagenase, antimicrobial activity, and transdermal distribution of main phenolic acids

本研究选用欧洲覆盆子（Rubus caesius）叶和茎的乙醇及水提物，评估其抗氧化、抗菌及抑制酪氨酸酶、胶原蛋白酶活性，并测试经水凝胶透皮吸收效果。结果显示，乙醇提物尤其是叶提物具有显著生物活性，能有效清除自由基（IC50值接近抗坏血酸）、抑制酪氨酸酶（IC50=61.61 μg/mL）和胶原蛋白酶（IC50=53.61 μg/mL），同时对金黄色葡萄球菌等病原菌表现出强效抑制作用（MIC≤0.63 mg/mL）。经HPLC分析，叶乙醇提物富含鞣酸类成分（如没食子酸、绿原酸等），其制备的水凝胶在 Franz扩散模型中显示高效透皮能力，24小时内累计透皮量达5.78%（以没食子酸为主），且透皮系数（KP）和扩散系数（D）显著高于茎提物组。研究证实欧洲覆盆子叶乙醇提取物在抗衰老（抑制ECM降解）、抗菌及透皮递送方面具有协同增效作用，为开发安全有效的化妆品成分提供了实验依据。

　　作为皮肤健康的重要组成部分，皮肤的护理对整体身体状况有着深远的影响。因此，化妆品和皮肤护理产品的成分应当具备抑制炎症反应和保护皮肤大分子结构的能力。本研究旨在评估从欧洲越橘（Rubus caesius L.）叶片和茎部提取的乙醇和水提取物在化妆品和皮肤护理产品中的潜力，特别关注其抗氧化活性、抗菌性能以及对酪氨酸酶和胶原酶活性的抑制效果。通过对这些提取物的筛选和进一步分析，研究希望找出最适合用于皮肤护理的成分。

欧洲越橘是一种广泛分布于欧洲和亚洲的灌木植物，其各个部分在传统医学中被广泛用于治疗目的，包括口服和外用。然而，不同部位和相关物种（如Rubus idaeus）的活性成分含量和种类存在显著差异。此外，其果实因季节性而具有一定的局限性，但叶片和茎部在春季生长期间可持续存在，这使得它们成为提取生物活性物质的潜在来源。本研究特别关注叶片和茎部在春季生长阶段提取的乙醇提取物，因为这些提取物可能富含生物活性分子，能够有效保护皮肤及其结构大分子免受外界破坏。

研究发现，乙醇提取物表现出显著的生物活性，尤其是在清除ABTS自由基、抑制酪氨酸酶和胶原酶活性方面。相比之下，水提取物的活性较弱。此外，乙醇提取物在对抗病原菌方面表现出更强的性能，但对皮肤共生微生物则无明显影响。这表明，乙醇提取物在皮肤护理方面具有更广泛的应用前景。通过高效液相色谱法（HPLC）对提取物中主要的酚酸进行分析，结果显示，乙醇叶片提取物中酚酸的种类和含量更为丰富，尤其是没食子酸和新绿原酸，它们在皮肤渗透实验中表现出最强的穿透能力。

皮肤作为人体最大的器官，是各种外部因素的直接接触面，因此其天然防御机制在长期暴露于有害物质后会逐渐减弱。例如，吸烟、环境污染和紫外线辐射等都会导致氧化应激，从而加速皮肤老化。活性氧（ROS）能够激活胶原酶、弹性蛋白酶和透明质酸酶，这些酶会破坏胶原蛋白、弹性蛋白和透明质酸，导致皮肤脱水和老化。此外，ROS和紫外线辐射还会刺激酪氨酸酶的活性，该酶是黑色素形成的关键酶，其过量活动会导致皮肤色素沉着和炎症反应。这些现象都会引发皱纹加深、色素斑增多，甚至长期严重的氧化应激可能引发皮肤癌等不可逆的病理变化。

皮肤的健康不仅依赖于其自身的防御机制，还与皮肤微生物群落的平衡密切相关。皮肤微生物包括多种病毒、真菌和细菌，它们在维持皮肤屏障功能和免疫调节中发挥重要作用。然而，微生物群落失衡可能促进多种病理状况的发展，包括皮肤老化。例如，老年人的皮肤微生物多样性高于年轻人，这可能导致皮肤更容易受到病原菌的侵袭。此外，青春期时，皮肤上的脂溶性细菌密度会随着皮脂分泌增加而提高，但在老年人的皮肤上则显著下降。这些变化可能通过影响多种皮肤相关通路（如MAPK信号传导、谷胱甘肽代谢和泛酸及辅酶A生物合成）而间接促进皮肤老化。因此，皮肤微生物群落的调节在维持皮肤健康方面具有关键作用。

本研究选择了从欧洲越橘叶片和茎部提取的乙醇提取物，因为它们在生物活性测试中表现优异。通过使用Franz扩散装置，研究评估了这些提取物在猪皮中的渗透能力，以模拟人类皮肤的结构和功能。结果显示，从乙醇叶片提取物中释放的没食子酸和新绿原酸在渗透实验的最初一小时内即可被检测到，并且在24小时后仍能维持较高的渗透率。相比之下，从乙醇茎部提取物中释放的酚酸渗透能力较低，其中一些物质甚至未能穿透皮肤屏障。这表明，乙醇叶片提取物比茎部提取物更适合用于皮肤渗透性强的化妆品和皮肤护理产品。

进一步的分析表明，这些提取物中富含多种酚酸，包括没食子酸、原儿茶酸、咖啡酸、新绿原酸、香豆酸、香草酸和绿原酸。这些物质的抗氧化、抗炎和抗菌特性在皮肤护理领域具有重要价值。其中，没食子酸和新绿原酸表现出较高的渗透能力，而原儿茶酸和香草酸则显示出较强的皮肤积累能力。这些结果表明，酚酸的种类和含量对皮肤渗透性和生物活性具有显著影响。

研究还发现，不同提取物对不同类型的微生物表现出不同的影响。乙醇提取物对多种病原菌（如链球菌、表皮葡萄球菌和卡他莫拉菌）显示出较强的抗菌活性，但对皮肤共生菌则无明显影响。这种选择性抗菌能力使得乙醇提取物在皮肤护理产品中具有独特的优势，即在不破坏有益微生物的情况下，有效抑制有害菌的生长。这种特性对于维护皮肤健康和预防感染具有重要意义。

此外，研究还探讨了提取物的稳定性和其在不同溶剂中的溶解性。结果显示，含有乙醇提取物的水凝胶在多次加热-冷却循环测试中保持了其结构和外观的稳定性，表明其在实际应用中具有良好的性能。这为这些提取物在化妆品和皮肤护理产品中的使用提供了科学依据。

本研究的结果表明，欧洲越橘叶片的乙醇提取物在皮肤护理方面具有广阔的应用前景。这些提取物不仅能有效清除自由基、抑制酪氨酸酶和胶原酶活性，还能在皮肤表面提供抗菌保护，而不会影响皮肤的正常微生物群落。因此，乙醇叶片提取物可能成为化妆品和皮肤护理产品中的一种重要成分。为了进一步验证其在实际应用中的效果，建议进行更多活体研究，以评估其对皮肤保护和安全性的具体影响。此外，研究还表明，使用含有乙醇提取物的水凝胶可以提高这些生物活性分子的皮肤渗透率，从而增强其对皮肤老化和炎症的预防作用。这些发现不仅为皮肤护理产品提供了新的成分来源，也为相关研究提供了重要的参考。