影响先兆子痫发生的相关因素及风险预测模型的建立：一项回顾性研究

《Gynecological Endocrinology》：Factors influencing the occurrence of pre-eclampsia and the establishment of a risk prediction model: a retrospective study

基于回顾性分析602例孕妇数据，本研究通过LASSO回归筛选出7个显著风险因素（HRPH、MAP、MP、UtA-PI、PLGF、TSH、25-OH），构建的4变量模型（25-OH、TSH、MP、PLGF）AUC达0.843，为临床早期预测子痫前期提供了可靠工具。

　　预早产期高血压（PE）是一种在妊娠过程中出现的复杂疾病，其特点是多系统功能障碍，以高血压为主要临床表现。PE不仅是孕期常见的并发症之一，也是导致孕产妇死亡的重要原因之一，尤其在严重情况下，可能对母婴健康造成重大威胁。尽管近年来对PE的研究取得了显著进展，但目前仍缺乏一种可靠的预测方法，能够准确地识别高风险个体，从而实现早期干预和有效管理。因此，寻找有效的预测指标和模型成为临床研究的重要方向。

本研究旨在建立一个基于多种临床和生化指标的联合预测模型，以提高对PE的诊断准确率。研究对象为在湖南省妇幼保健医院接受产前门诊检查的早期妊娠女性，研究时间跨度为2018年6月至2022年12月。最终纳入了602名孕妇，其中176名被确诊为PE，其余426名则为非PE组。通过统计学方法，如卡方检验、多变量逻辑回归和LASSO回归，对PE的潜在风险因素进行了深入分析。

研究结果显示，多个变量与PE的发生存在显著关联，包括高风险妊娠史（HRPH）、平均动脉压（MAP）、PE监测系统（MP）、子宫动脉搏动指数（UtA-PI）、胎盘生长因子（PLGF）、促甲状腺激素（TSH）以及25-羟基维生素D（25-OH）。其中，25-OH水平低于30 ng/ml时，其与PE的关联性最强，OR值达到10.24，具有极高的预测价值。TSH水平升高（≥2.5 uIU/ml）同样显示出较强的预测能力，OR值为5.13。此外，HRPH、MP系统识别的高风险分类、UtA-PI高于2.25、PLGF水平较低也被证实与PE的发生显著相关。然而，MAP的预测能力相对较弱，尽管其OR值为3.06，但未达到统计学显著性（p = 0.06）。

为了进一步评估这些变量的诊断价值，研究团队使用了受试者工作特征（ROC）曲线进行分析。结果显示，25-OH具有最高的诊断效率（AUC = 0.719），而MAP的诊断效率最低（AUC = 0.601）。值得注意的是，当将25-OH、TSH、MP和PLGF这四个变量联合起来构建预测模型时，模型的诊断性能显著提升，AUC值达到0.843，表明这一组合模型在PE的早期识别方面具有更高的准确性和可靠性。

在对这些变量的临床意义进行深入探讨时，研究发现HRPH在PE的预测中具有重要作用。HRPH指的是孕妇的高风险医疗史，如高龄妊娠、肥胖、糖尿病、慢性高血压、慢性肾病、多次妊娠或体外受精等。这些因素不仅增加了PE的发病风险，还可能影响孕妇的整体健康状况。此外，MAP作为评估孕妇动脉压的重要指标，虽然与PE的发生相关，但其独立预测能力有限。因此，MAP在多变量模型中的作用需要谨慎对待，尤其是在与其他指标结合使用时，应考虑其对模型整体性能的贡献。

MP系统通过监测孕妇的血流参数，如脉波幅度、形态、血压、血流速度、血液黏稠度、血管阻力和血管壁弹性，来评估孕妇的循环功能。该系统能够帮助识别高风险孕妇，从而实现早期干预。然而，MP系统的准确性受到操作者技能和临床经验的影响，因此在医疗资源有限的地区，其广泛应用仍面临一定挑战。

UtA-PI是评估子宫动脉血流的重要指标，反映了子宫动脉的阻力情况。在正常妊娠中，子宫动脉会逐渐变得通畅，阻力降低，而在PE患者中，由于螺旋动脉重塑不足，子宫动脉阻力增加，UtA-PI值升高。研究表明，UtA-PI在预测早发性PE方面具有一定的价值，尤其是在结合其他临床和生化指标时，其诊断性能更佳。

TSH作为甲状腺功能的重要指标，其水平变化与妊娠期高血压密切相关。甲状腺激素在调节心血管功能和血压控制中起着关键作用，而TSH水平的升高可能与PE的发生有关。此外，PLGF在胎盘血管系统发育过程中发挥重要作用，其水平下降是PE的一个重要特征。研究表明，PLGF水平低于特定阈值时，与PE的发病风险显著增加相关。

25-OH作为维生素D的前体，其水平与钙代谢密切相关，而钙代谢异常可能影响血管舒张、神经传导和细胞生长。研究发现，25-OH水平的降低与PE的发生存在显著关联，特别是在维生素D缺乏的情况下，PE的风险显著增加。因此，25-OH的检测为PE的早期识别提供了新的视角，尤其是在营养状态和免疫调节方面。

综合来看，本研究通过整合HRPH、MAP、MP、UtA-PI、PLGF、TSH和25-OH等多个变量，构建了一个具有较强预测能力的PE风险评估模型。这一模型不仅能够提高PE的早期识别率，还为临床医生提供了更为精准的诊断工具，有助于制定个体化的干预策略，从而降低PE的发生率和相关并发症的风险。

尽管本研究取得了一定的成果，但仍存在一些局限性。首先，研究将PE视为单一疾病进行分析，而实际上PE存在多种亚型，如早发性PE和晚发性PE，其病因、病理生理机制和风险因素可能存在差异。因此，未来的研究需要进一步探讨这些亚型的特征，以提高模型的精确性。其次，本研究仅在单一中心进行，这可能限制了模型的外部有效性和适用性。不同地区由于遗传背景、环境暴露和医疗体系的差异，模型的推广和应用需要更多的多中心验证。此外，虽然研究将数据集分为训练集和测试集（7:3比例）以评估模型性能，但缺乏独立队列的外部验证，这可能影响模型在临床中的即时应用价值。因此，未来需要开展更多多中心研究，以进一步验证模型的稳定性和普遍适用性。

本研究的结果对PE的早期预测和管理具有重要的临床意义。通过识别高风险因素，如维生素D缺乏和甲状腺功能异常，可以为临床医生提供干预的机会。例如，在妊娠早期筛查这些指标，有助于及时采取补充措施或医疗管理，从而降低PE的发生率，改善母婴健康结局。此外，该模型的建立也为进一步研究PE的发病机制和预防策略提供了理论基础和实践指导。

总之，PE作为一种复杂的妊娠相关疾病，其早期识别和干预对于降低母婴并发症风险至关重要。本研究通过整合多种临床和生化指标，构建了一个高效的PE预测模型，为临床实践提供了新的工具和思路。然而，未来的研究仍需克服现有模型的局限性，进一步优化变量选择和模型结构，以实现更广泛的应用和更高的诊断准确率。