低水平病毒血症作为接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染者患代谢综合征的独立风险因素：一项为期6年的回顾性队列研究

《Infection and Drug Resistance》：Low-Level Viremia as an Independent Risk Factor for Metabolic Syndrome in People Living with HIV Receiving Antiretroviral Therapy: A 6-Year Retrospective Cohort Study

代谢综合征（MetS）在HIV感染者中的高发与低病毒载量（LLV）相关，本研究通过6年回顾性队列分析848例接受ART的PLWH，发现LLV 201–500拷贝/毫升组MetS发病率（160.4/1000人年）显著高于无LLV组（83.0/1000人年），且CD8计数升高、CD4恢复减弱。LLV通过慢性炎症激活影响代谢参数，是独立风险因素。分隔符：

　　在当前的抗逆转录病毒治疗（ART）背景下，艾滋病病毒（HIV）感染者群体中代谢综合征（MetS）的出现已经成为一个重要的公共卫生问题。代谢综合征是指一系列代谢异常的集合，包括血糖调节异常、血脂紊乱、高血压和中心性肥胖等，这些异常不仅增加了心血管疾病的风险，还可能对整体健康状况产生深远影响。本研究聚焦于HIV感染者中低水平病毒血症（LLV）与代谢综合征发展之间的关系，旨在揭示LLV在长期ART治疗中的潜在作用，并为临床管理提供新的视角。

研究基于一项为期6年的回顾性队列研究，纳入了848名接受ART治疗的HIV感染者。这些参与者被分为三个不同的病毒血症类别：无LLV组（所有病毒载量均低于50 copies/mL）、LLV 51–200 copies/mL组和LLV 201–500 copies/mL组。研究发现，在平均随访3.9年后，有31.3%的参与者发展为代谢综合征。具体而言，LLV 201–500 copies/mL组的代谢综合征发病率最高，达到每千人年160.4例，而LLV 51–200 copies/mL组为136.6例，无LLV组则为83.0例。这一结果表明，LLV与代谢综合征之间存在明显的剂量反应关系，即病毒载量越高，代谢异常的风险也越大。

进一步的Cox比例风险模型分析显示，LLV是代谢综合征的独立危险因素。即使在不同ART方案的亚组中，LLV仍然与更高的代谢综合征发生率相关。例如，在使用整合酶抑制剂（INSTI）联合核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）的患者中，LLV 51–200 copies/mL组的代谢综合征发生率增加了23.5%，而LLV 201–500 copies/mL组则增加了20.8%。这些结果强调了LLV在代谢综合征发展中的关键作用，提示临床医生在管理HIV感染者时，不仅需要关注病毒载量的控制，还应重视其对代谢健康的影响。

研究还发现，LLV与持续升高的CD8细胞计数、CD4细胞恢复不佳以及代谢参数恶化密切相关。CD8细胞是免疫系统中对抗病毒感染的重要组成部分，其持续激活可能引发慢性炎症反应，进而影响代谢过程。例如，CD8细胞分泌的促炎性细胞因子，如干扰素γ（IFN-γ），可能促进脂肪组织炎症，从而导致代谢紊乱。此外，LLV组的患者在随访期间表现出更高的血压和更差的血脂水平，这进一步支持了LLV与代谢综合征之间的关联。

从临床实践的角度来看，LLV的出现提示着需要更加频繁的代谢监测。在实际操作中，对于存在LLV的患者，通常会增加病毒载量检测的频率，以及时发现可能的病毒突破或治疗失败，并采取相应的干预措施。然而，这一研究发现LLV不仅与病毒学结果相关，还可能对代谢健康产生深远影响，因此，建议将LLV纳入代谢风险评估体系中，以更全面地管理HIV感染者的长期健康。

此外，研究中提到的敏感性分析进一步验证了LLV作为代谢综合征独立风险因素的可靠性。无论患者使用何种ART方案，LLV的存在均与更高的代谢综合征发生率相关。这一发现对临床决策具有重要意义，尤其是在选择ART方案时，需考虑其对代谢健康的影响。例如，尽管INSTI类药物在病毒学控制方面表现出色，但它们与代谢综合征的发生存在显著关联。因此，对于存在LLV的患者，可能需要在病毒学控制与代谢风险之间进行权衡，采取更为个性化的治疗策略。

研究还指出了LLV与代谢综合征之间的潜在机制。慢性免疫激活和系统性炎症被认为是LLV导致代谢异常的重要途径。即使病毒载量被ART有效控制在低于50 copies/mL的水平，残留的病毒活动仍可能引发持续的炎症反应，从而影响代谢参数。这种炎症反应不仅限于免疫系统，还可能涉及脂肪组织、肝脏和胰岛细胞等器官，导致一系列代谢紊乱。此外，研究中提到的炎症标志物，如C反应蛋白（CRP）、IL-6和TNF-α，均与LLV相关，提示这些分子可能在LLV诱导的代谢异常中发挥关键作用。

尽管研究结果具有重要的临床意义，但也存在一定的局限性。首先，代谢综合征的形成受到多种因素的影响，包括行为、环境和生物学因素。本研究未能全面调整这些变量，例如饮食习惯、运动频率和肝炎等共病情况，这可能影响最终的结论。其次，研究基于单一中心的数据，可能限制了结果的普遍适用性。未来的研究应考虑多中心设计，以验证LLV对代谢综合征的影响是否具有广泛的代表性。此外，尽管本研究确认了LLV与代谢综合征之间的关联，但其背后的生物学机制仍需进一步探索。结合多组学方法，如代谢组学和炎症因子谱分析，将有助于更深入地理解LLV如何影响代谢过程。

综上所述，本研究揭示了LLV在HIV感染者中对代谢综合征的独立影响，并强调了其在长期ART治疗中的重要性。LLV不仅是病毒学管理中的一个关注点，还应被视为代谢风险的重要指标。临床医生在监测HIV感染者时，需更加关注其代谢健康状况，尤其是在存在LLV的情况下，应采取更频繁的代谢评估和干预措施，以降低相关并发症的风险。此外，未来的研究应进一步探索LLV与代谢综合征之间的具体机制，并考虑不同人口群体中的差异，以优化HIV感染者的综合管理策略。