同型半胱氨酸代谢途径在冠状动脉粥样硬化中的诊断价值：关于参考区间和风险预测的研究

《International Journal of General Medicine》：Diagnostic Value of Homocysteine Metabolic Pathway in Coronary Atherosclerosis: A Study on Reference Intervals and Risk Prediction

本研究通过直接连续采样确定健康成人同型半胱氨酸代谢通路（Hcy、Cys、Met）参考区间，并探讨其与冠状动脉粥样硬化（CA）相关性，以提高风险评估和诊断准确性。

　　本研究旨在通过直接连续采样方法，确定健康成年人体内同型半胱氨酸（Hcy）代谢通路的参考区间，并探讨这些指标与冠状动脉粥样硬化（CA）之间的关联，以提升对CA的诊断准确性和风险评估能力。Hcy是一种含硫氨基酸，人体无法从头合成，只能通过甲硫氨酸（Met）代谢产生。Met在体内参与多种生理过程，包括一碳代谢和红细胞生成等，其代谢状态直接影响Hcy的水平。Cys则是血浆中最丰富的硫醇，是合成抗氧化剂如谷胱甘肽和牛磺酸的重要前体。研究表明，Hcy、Cys和Met的水平变化可能与心血管疾病、神经系统疾病以及慢性肾病等密切相关。在冠状动脉粥样硬化患者中，Hcy和Cys水平通常升高，而Met水平则降低，这些变化可能反映了代谢通路的异常。

本研究通过采集426名健康成年人的血清样本，结合问卷调查和实验室指标，筛选出符合纳入标准的参考人群。同时，选取了75名经心内科医生确诊的冠状动脉粥样硬化患者进行比较分析。研究采用商业化的LC-MS/MS试剂盒对Hcy、Cys和Met进行标准化检测，确保了数据的准确性与可比性。通过对原始数据进行异常值剔除和正态性转换，研究团队最终确定了95%参考区间：Hcy的参考区间为7–25 μmol/L，Cys为227–410 μmol/L，Met为21–39 μmol/L。这些参考区间不仅考虑了性别差异，还通过多因素分析揭示了Hcy、Cys和Met在冠状动脉粥样硬化中的独立风险因素地位。

进一步的分析表明，Hcy、Cys和Met三者之间存在显著的相关性，这种相关性在健康个体中表现更为明显，而在冠状动脉粥样硬化患者中则有所减弱。例如，在健康对照组中，Hcy与Cys和Met之间呈现强相关性（r > 0.21，P < 0.001），而在CA患者中，这种相关性被削弱，仅在Hcy与Cys之间观察到较弱的相关性（r = 0.27，P = 0.018）。此外，研究还发现Hcy水平在CA患者中显著升高，而Cys和Met水平则降低，这种变化可能反映了代谢通路的紊乱。结合这三项指标进行风险评估时，其曲线下面积（AUC）达到0.86（95% CI: 0.81–0.91），表明三者联合使用能够显著提高对冠状动脉粥样硬化的预测能力，同时提升了特异性（83%）和敏感性（78%）。

在讨论部分，研究团队强调了Hcy代谢通路在疾病诊断和风险评估中的潜在价值。以往的研究多关注单一指标，而本研究通过直接连续采样方法，不仅建立了Hcy、Cys和Met的参考区间，还首次系统性地分析了这三项指标在健康人群与CA患者之间的变化趋势。研究发现，Hcy和Met水平在男性中显著高于女性，这可能与性别相关的激素水平、生活方式差异以及代谢通路的性别特异性有关。此外，研究还指出，Hcy、Cys和Met的参考区间存在显著的地域差异，例如中国北方人群的Hcy水平高于南方人群，这可能与遗传背景、饮食习惯和环境因素相关。

研究团队在方法学上采用了先进的LC-MS/MS技术，相比传统的酶循环法，该技术具有更高的特异性、稳定性和多指标同步检测能力。通过使用标准化的试剂盒和完整的溯源链，确保了检测结果的可重复性和可靠性。同时，研究还对数据进行了严格的统计分析，包括使用Shapiro–Wilk检验判断数据分布，通过Box-Cox变换实现数据正态化，并采用Z检验和Harris–Boyd检验确定参考区间。这些方法的综合应用使得研究结果更具科学性和临床实用性。

尽管本研究取得了一定成果，但仍存在一些局限性。首先，由于样本量相对较小，研究结果的普适性和可靠性仍需在更大规模的队列研究中进一步验证。其次，CA患者的年龄普遍较高，且未考虑药物使用及相关并发症的影响，这可能影响对代谢指标变化的全面理解。此外，研究未评估年龄对Hcy、Cys和Met参考区间的具体影响，且所有参考人群均来自单一医疗机构，可能限制了结果的代表性。因此，未来的研究需要在更多样化的样本中进行，以全面揭示这些代谢指标在不同人群中的分布特征和临床意义。

综上所述，本研究通过直接连续采样方法，首次在中国成年人群中建立了Hcy、Cys和Met的参考区间，并探讨了这些指标在冠状动脉粥样硬化风险评估中的应用。研究结果表明，Hcy、Cys和Met的水平变化可能与冠状动脉粥样硬化的发生和发展密切相关，且三者联合使用能够显著提升诊断的准确性。这一发现不仅有助于优化现有的心血管疾病风险评估体系，还为临床诊断提供了新的参考依据。未来的研究应进一步扩大样本量，纳入更多年龄和性别分层的群体，并结合其他临床指标，以更全面地理解Hcy代谢通路在疾病发生中的作用机制。