急性心肌梗死患者血清环状RNA CDYL和环状RNA ROBO2的表达意义及其联合预测重大不良心血管事件的价值

《International Journal of General Medicine》：Expression Significance of Serum Circular RNA CDYL and Circular RNA ROBO2 in Patients with Acute Myocardial Infarction and the Value of Their Combined Prediction for Major Adverse Cardiovascular Events

急性心肌梗死（AMI）患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后血清循环RNA CDYL和ROBO2的表达变化及其与主要不良心血管事件（MACE）的关联性，通过回顾性队列研究（n=119）分析。结果显示CDYL显著降低，ROBO2显著升高，且两者与MACE风险独立相关，联合检测AUC达0.901，优于单一指标。结论提示CDYL和ROBO2联合检测对PCI术后MACE预测具有潜力，但需进一步验证。

　　急性心肌梗死（AMI）作为冠状动脉疾病的一种严重表现形式，其治疗虽已取得显著进展，但患者在经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后仍面临较高的主要不良心血管事件（MACE）风险。MACE包括心力衰竭、心肌再梗死、恶性心律失常以及心源性死亡等，对患者的长期预后和生活质量产生深远影响。因此，探索可靠的生物标志物以实现早期风险分层，成为心血管医学领域的重要研究方向。近年来，环状RNA（circRNA）因其结构稳定、组织特异性表达及潜在的生物学功能，被认为可能在多种疾病的诊断和预后评估中发挥作用，尤其在心血管疾病领域，circRNA的临床应用潜力日益受到关注。

本研究聚焦于circRNA CDYL和circRNA ROBO2在AMI患者血清中的表达变化，探讨其与MACE发生之间的潜在联系，并评估两者联合检测在预测PCI后MACE方面的临床价值。通过回顾性队列研究设计，纳入了2023年2月至2024年2月期间在某医院心内科接受PCI治疗的119名AMI患者，并将其按照PCI后是否发生MACE分为两组：MACE组（n=47）和非MACE组（n=72）。同时，招募了100名健康志愿者作为对照组。研究发现，与健康对照组相比，AMI患者的血清中circRNA CDYL表达水平显著降低，而circRNA ROBO2则显著升高。进一步分析显示，MACE组患者中circRNA CDYL的表达水平更低，circRNA ROBO2的表达水平更高，两者呈现显著的负相关（r = -0.659, P < 0.001）。这一结果提示circRNA CDYL和ROBO2在AMI患者中可能存在功能上的相互作用，并且它们的表达变化可能反映了机体对心肌损伤的反应。

在多因素Logistic回归分析中，研究确认了circRNA ROBO2的升高是MACE的独立危险因素，而circRNA CDYL的升高则具有保护作用。这表明，circRNA CDYL可能通过抑制细胞凋亡或调节炎症反应等机制，在AMI患者的恢复过程中发挥积极作用。相比之下，circRNA ROBO2的上调可能与促炎、促病理改变的过程有关，这与其在癌症和缺血性损伤中的功能研究结果相吻合。此外，研究还发现，冠状动脉病变数量≥2以及术中无复流现象是MACE的独立危险因素，进一步说明了血管病变的严重程度和血流恢复情况对患者预后的重要性。

为了评估circRNA CDYL和ROBO2在预测MACE方面的性能，研究采用了受试者工作特征（ROC）曲线分析。结果显示，单独使用circRNA CDYL和ROBO2的AUC分别为0.805和0.816，而两者的联合检测AUC达到0.901，显示出更强的预测能力。这表明，结合这两类circRNA的检测可能比单一检测更具临床价值，能够更全面地反映AMI患者的病理状态。然而，值得注意的是，该研究未与现有的临床风险评分（如GRACE或TIMI评分）进行直接对比，因此其预测价值仍需在更广泛的临床实践中验证。此外，由于样本量较小，尤其是MACE组仅有47人，模型可能存在过拟合的风险，结果的稳健性有待进一步探讨。

从研究设计的角度来看，本研究为单中心回顾性研究，样本来源较为局限，可能影响结论的普遍适用性。此外，研究仅进行了为期一年的随访，未能全面捕捉MACE的长期发展情况，因此在评估患者远期预后方面存在一定的不足。同时，研究仅关注血清中的circRNA表达，缺乏对心肌组织中这些分子表达情况的直接检测，这可能限制了对其生物学功能的深入理解。未来的研究应进一步探索circRNA CDYL和ROBO2在心肌组织中的表达来源及其与心肌损伤的分子机制之间的联系，例如通过RNA-蛋白相互作用实验（如RIP、RNA pull-down）或功能实验验证其作用通路。

本研究的发现为circRNA在心血管疾病中的应用提供了新的思路。circRNA CDYL和ROBO2的表达变化不仅与AMI患者的病理特征相关，还可能成为预测PCI后不良事件的重要指标。然而，这些结果仍处于初步阶段，需在更大的、多中心的前瞻性研究中进一步验证。此外，研究还指出，这些circRNA的临床应用仍需考虑其在血清中的稳定性、检测方法的重复性以及实际临床实施的成本效益等因素。因此，尽管circRNA CDYL和ROBO2显示出一定的预测潜力，但将其纳入临床决策流程仍需谨慎对待。

在讨论部分，研究者进一步探讨了circRNA CDYL和ROBO2在AMI中的潜在生物学功能。circRNA CDYL来源于染色体结构域Y样基因，其功能研究主要集中在肿瘤学和神经科学领域。已有研究表明，circRNA CDYL可能通过miR-892b/PI3K/AKT通路抑制心肌细胞凋亡，从而发挥保护作用。这一机制与本研究中观察到的circRNA CDYL在AMI患者中表达下降的现象相一致，提示其可能在心肌损伤中起着关键的调节作用。另一方面，circRNA ROBO2来源于圆周引导受体2基因，其功能研究显示它可能参与血管生成和细胞迁移等过程。最近的文献表明，circRNA ROBO2在缺血性损伤后的表达上调，可能通过促进炎症反应和病理改变而加重病情。这与本研究中circRNA ROBO2在MACE组中表达水平升高的结果相符，进一步支持其在心血管疾病中的促病作用。

尽管研究结果具有一定的临床意义，但其局限性也不容忽视。首先，回顾性研究设计本身存在一定的偏倚风险，尤其是在样本选择和数据收集方面。其次，由于样本量较小，尤其是MACE组，可能导致统计模型的过拟合，影响结果的可靠性。此外，研究未纳入所有可能影响预后的变量，如心肌坏死程度、患者脆弱性、瓣膜疾病或肺部合并症等，这可能影响对circRNA与MACE之间关系的全面理解。最后，研究未对circRNA CDYL和ROBO2在血清中的稳定性进行深入分析，也未探讨其检测方法的重复性和标准化问题，这些都可能影响其在临床中的实际应用。

综上所述，本研究初步揭示了circRNA CDYL和ROBO2在AMI患者中的表达变化及其与MACE风险之间的潜在联系。尽管这些结果为未来研究提供了方向，但其临床应用仍需更多的证据支持。研究者建议，在未来的多中心、前瞻性研究中进一步验证这些circRNA的预测价值，并深入探讨其在心血管疾病中的具体作用机制。此外，还需评估这些分子在实际临床中的可行性和实用性，以确保其能够真正为AMI患者的管理提供帮助。最终，circRNA CDYL和ROBO2的检测可能成为心血管疾病风险评估的重要组成部分，但这一目标的实现仍需克服当前研究中存在的诸多挑战。