当前性别肯定激素治疗对荷兰跨性别者和性别多样性个体心血管风险因素的为期一年的影响

《International Journal of Transgender Health》：The one-year effect of current gender-affirming hormone treatment on cardiovascular risk factors in transgender and gender diverse individuals in The Netherlands

心血管风险因素在跨性别和性别多元人群中的性别肯定激素治疗（GAHT）影响及给药途径差异研究。前瞻性队列研究纳入166例接受无CPA GAHT治疗者，结果显示雄性化治疗（如肌注睾酮）导致血红蛋白升高和HDL-C下降，雌性化治疗（如透皮雌激素）降低血压和甘油三酯。给药途径中，透皮睾酮较肌注对心血管风险影响更小，而透皮雌激素较口服对血脂调节更优。治疗一周年内所有心血管指标均在正常范围，提示当前GAHT方案安全性良好，但需长期监测。

　　本研究探讨了当前性别肯定激素治疗（GAHT）对跨性别和性别多元群体心血管风险因素的影响，特别是不同给药方式对这些风险因素的潜在作用。研究对象为166名接受GAHT的成年人，其中93名接受男性化治疗，73名接受女性化治疗。研究采用前瞻性、观察性、单中心队列研究设计，分别在开始治疗前、治疗后三个月和十二个月收集临床数据。研究的主要目标是评估治疗对体重、体脂指数（BMI）、血压、血红蛋白浓度、血脂谱以及血糖水平的影响，同时分析不同给药方式对这些指标的差异。

在男性化治疗中，研究发现血红蛋白浓度和甘油三酯水平显著上升，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平下降。这些变化虽然在正常范围内，但可能对心血管健康产生一定的负面影响。相比之下，女性化治疗则表现出一些积极的变化，包括收缩压和甘油三酯水平的下降，以及HDL-C和肌酐水平的上升。值得注意的是，使用透皮雌激素（transdermal estradiol）的患者在血脂和血压方面的改善效果优于口服雌激素治疗者。此外，男性化治疗中，肌肉注射睾酮相较于透皮给药更显著地提高了血红蛋白浓度，并降低了HDL-C水平，尽管这些变化仍然在正常范围内。

本研究的发现表明，当前的GAHT方案在一年内对心血管风险因素的影响较为微妙。男性化治疗可能略微增加心血管风险，而女性化治疗则可能带来一定的益处。然而，这些变化是否会导致长期的心血管疾病发生率或死亡率增加，仍有待进一步验证。研究指出，除了GAHT本身的影响外，社会因素如少数群体压力、生活方式以及心理社会应激等因素也可能是心血管风险增加的重要原因。这些外部因素在跨性别和性别多元群体中可能比激素治疗本身的直接作用更具影响力。

在荷兰，GAHT方案已逐步优化，避免了对某些激素（如CPA）的使用，以减少其对代谢和心血管健康可能带来的负面影响。CPA在某些研究中被认为会恶化代谢状况，增加血栓风险，因此其使用受到欧洲药品管理局（EMA）的限制。这种转变可能对当前心血管风险水平产生影响，从而可能降低与GAHT相关的风险。然而，当前研究并未使用CPA，因此无法直接比较其对心血管风险的影响。

在给药方式的选择上，研究发现不同途径对心血管风险因素的影响存在差异。对于男性化治疗，肌肉注射睾酮相较于透皮途径，更可能导致血红蛋白浓度升高和HDL-C下降。这可能与激素吸收速度、分布方式以及对肝脏代谢的影响有关。对于女性化治疗，口服雌激素与透皮途径在某些指标上表现出不同效果，如口服途径可能导致更高的性激素结合球蛋白（SHBG）水平，而透皮途径则可能更有效地降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和收缩压。然而，这些差异在调整体重变化等混杂因素后可能变得不显著，表明体重变化在某些模型中可能是重要的影响因素。

此外，研究还指出，体重变化可能是影响心血管风险的间接因素，因此在进行GAHT时，结合适当的健康生活方式指导，如运动和饮食管理，可能对改善心血管健康具有重要意义。研究的局限性包括样本量较小、部分参与者在随访期间更换了给药方式，这可能影响结果的比较。因此，未来的研究需要更大规模的样本以及更严格的随访设计，以进一步确认不同给药方式对心血管风险的长期影响。

总体而言，本研究为理解当前GAHT对心血管健康的影响提供了重要数据，但同时也强调了其他因素在心血管风险中的作用。研究建议医疗工作者在提供GAHT时，应综合考虑个体的健康状况、生活方式以及心理社会因素，以制定最优化的治疗方案。同时，跨性别和性别多元群体的长期心血管健康状况仍需持续监测和研究，以确保治疗的安全性和有效性。未来的研究应进一步探讨激素治疗与其他心血管风险因素之间的相互作用，以全面评估跨性别和性别多元群体的心血管健康状况。