日本一项基于理赔数据库的研究：接受一线Pola-R-CHP治疗的老年DLBCL患者的安全性特征

《Leukemia & Lymphoma》：Safety profiles in elderly patients with DLBCL on first-line Pola-R-CHP: a claims database study in Japan

老年人DLBCL治疗中Pola-R-CHP的安全性评估：日本全国医疗数据分析显示，≥80岁患者接受Pola-R-CHP和R-CHOP治疗后，中性粒细胞减少症发生率较年轻组降低，主要因剂量调整（多柔比星90.1%患者剂量降低）。感染事件、药物处方（如止泻药、抗便秘药）及生活质量相关毒性（周围神经病变）均无显著差异，提示适当剂量管理可使Pola-R-CHP在老年患者中安全使用。

　　### 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）治疗中的老年患者安全性分析

在当今癌症治疗领域，随着人口老龄化趋势的加剧，老年患者在各类疾病治疗中的占比日益上升。弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，占据了约40%的病例。尽管R-CHOP方案（包括利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）在过去20多年里一直是DLBCL的一线治疗方案，但在某些情况下，新的治疗组合如Polatuzumab vedotin联合R-CHOP（Pola-R-CHP）正在被探索，以提高疗效并改善患者的生活质量。然而，对于年龄在80岁及以上的老年患者，关于Pola-R-CHP的安全性数据仍然有限。本研究利用日本全国性的医疗数据，对接受Pola-R-CHP和R-CHOP治疗的DLBCL患者进行了安全性评估，特别关注了感染相关事件，如发热性中性粒细胞减少症（FN）等。

#### 背景与研究意义

DLBCL的诊断年龄中位数在美国为67岁，而在日本则为72岁。值得注意的是，超过20%的DLBCL患者在80岁及以上。尽管R-CHOP方案在治疗DLBCL方面已被广泛接受，但在某些患者群体中，尤其是老年患者，其治疗可能面临更多的挑战。Pola-R-CHP在2022年在日本获得批准用于未经治疗的DLBCL患者，但其关键性研究——GO39942（POLARIX）并未包括80岁以上的患者。因此，有必要进一步评估该方案在老年患者中的安全性，以确定其是否适用于这一特殊人群。

感染事件和血液学毒性是DLBCL治疗中重要的安全性问题。特别是在老年患者中，由于免疫系统功能下降，感染风险显著增加。发热性中性粒细胞减少症（FN）是治疗过程中常见的严重感染事件之一，可能导致患者需要住院治疗，甚至危及生命。因此，了解Pola-R-CHP和R-CHOP在老年患者中的感染率及相关的治疗反应，对于制定个体化的治疗策略具有重要意义。

#### 方法与数据来源

本研究采用了一种观察性、描述性的队列研究设计，基于日本全国性的医疗数据，评估了Pola-R-CHP和R-CHOP治疗期间感染事件、血液学毒性、周围神经病变（PN）及胃肠道毒性相关药物的使用情况。数据由Medical Data Vision Co., Ltd.（MDV）提供，涵盖了超过4800万患者的住院和门诊记录，其中包括身高、体重及淋巴瘤分期等信息。研究时间范围为2022年8月至2023年9月，数据截止至2024年3月。

为了确保研究的准确性，研究排除了那些在研究期间未接受Pola-R-CHP或R-CHOP作为一线治疗的患者，或者在治疗开始前60天内未进行CD20抗原相关检测的患者。研究过程中，所有数据均匿名处理，因此无需获得知情同意或伦理委员会批准。

#### 研究结果

本研究共纳入2452名患者，其中602名（24.6%）年龄在80岁及以上。在接受Pola-R-CHP治疗的患者中，有843名，其中153名（18.1%）为80岁及以上；而在接受R-CHOP治疗的患者中，有1609名，其中449名（27.9%）为80岁及以上。研究结果显示，80岁及以上的患者在治疗期间出现FN的比例为22.9%（Pola-R-CHP组）和22.5%（R-CHOP组），而70至79岁的患者中，这一比例分别为29.7%和28.5%。这意味着，与年轻患者相比，80岁及以上的患者出现FN的风险较低。

此外，研究还发现，80岁及以上的患者中，接受每日G-CSF治疗的比例为87.3%（Pola-R-CHP组）和83.3%（R-CHOP组），但仅有30%至40%的患者在治疗周期内接受G-CSF治疗，以预防FN的发生。这表明，尽管大多数患者在治疗前接受了G-CSF，但在治疗过程中实际使用G-CSF的比例较低。这种差异可能与研究设计中对G-CSF使用的定义有关，即仅在FN发生前的3天内使用G-CSF才被计入。

#### 药物使用与毒性事件

研究还评估了与周围神经病变（PN）和胃肠道毒性相关的药物使用情况。在Pola-R-CHP组中，PN相关药物的使用率为17.9%，而在R-CHOP组中为22.6%。尽管两组的使用率存在差异，但并未观察到明显的年龄相关趋势。值得注意的是，维生素B12在超过10%的患者中被使用，这可能与PN的治疗或预防有关。

在胃肠道毒性方面，Pola-R-CHP组中抗腹泻药物的使用率为5.0%，而R-CHOP组为4.0%。尽管这些比例相对较低，但研究还发现，80岁及以上的患者中，抗便秘药物的使用率较高，达到了85%至90%。这可能与日本的医疗实践有关，即在住院期间常规使用镁氧化物等药物来预防便秘，因为患者活动量减少，饮食摄入也相应减少。

#### 研究局限性

尽管本研究提供了有价值的见解，但也存在一些局限性。首先，FN的定义基于日本医院的记录，可能包括一些误诊或误报的情况。其次，由于数据来源于行政数据库，可能无法全面反映患者的临床特征，如肿瘤大小或国际预后指数（IPI）。此外，部分患者的治疗周期可能因转院等原因未被完整记录，这可能影响研究结果的准确性。最后，本研究并未对Pola-R-CHP和R-CHOP进行直接比较，因此无法得出关于这两种治疗方案安全性的明确结论。

#### 结论

综上所述，本研究利用日本的医疗数据，评估了Pola-R-CHP和R-CHOP在DLBCL患者中的安全性，特别是对80岁及以上的老年患者。研究发现，与年轻患者相比，老年患者在治疗期间出现FN的风险较低，这可能与早期剂量调整有关。同时，Pola-R-CHP和R-CHOP在老年患者中的安全性相似，表明这两种治疗方案在这一人群中是可行的。然而，进一步的研究仍然是必要的，以验证这些发现并优化老年患者的治疗策略。