11岁儿童关节过度活动与神经发育问题的关联性研究：一项基于学校的横断面调查

《BJPsych Open》：No association between joint hypermobility, musculoskeletal pain and neurodevelopmental problems in a school-based sample of 11-year-old children

本研究针对成人研究中普遍报道的关节过度活动(GJH)与神经发育问题(NDPs)的关联，在社区儿童群体中进行了首次探索。研究人员对207名11岁瑞典学龄儿童开展横断面研究，通过贝顿评分(Beighton score)系统评估GJH患病率，并采用多学科团队评估神经发育状况。结果显示GJH患病率在男女儿童中分别为6.8%和5.6%，未发现GJH与肌肉骨骼疼痛或NDPs存在显著关联，表明该年龄段GJH可能并非神经发育问题的生物标志物。这一发现为儿童发育轨迹提供了重要参考依据。

　　

在医学研究领域，科学家们逐渐认识到多种健康问题常常同时出现，这种现象被称为多发病率(multimorbidity)。特别是在身体与心理健康问题共存的情况下，患者的生活质量会受到严重影响。然而，当前关于多发病率的研究主要集中在成年人群体，对儿童时期的关注相对不足。近年来，一个令人意外的发现引起了研究人员的注意：关节过度活动(joint hypermobility)与神经发育问题(neurodevelopmental problems, NDPs)之间可能存在关联。这两种情况都被认为主要起源于儿童和青少年时期，但它们在年幼群体中的具体关系尚不明确。

关节过度活动是指关节活动范围超过正常限度，当多个关节（通常至少四个）受到影响时，称为广泛性关节过度活动(generalised joint hypermobility, GJH)。在普通人群中，GJH的患病率约为10-20%，但具体数字因年龄、性别、种族和评估方法的不同而存在较大差异。当GJH伴随肌肉骨骼问题（如疼痛、关节不稳定、脱位）等系统性表现时，可能属于遗传性结缔组织病(hereditary connective tissue disorder, HCTD)，如埃勒斯-当洛斯综合征(Ehlers-Danlos Syndrome, EDS)。对于有症状但不符合HCTD诊断标准的GJH病例，则使用广泛性过度活动谱系障碍(generalised hypermobility spectrum disorder, gHSD)这一术语。

值得注意的是，关节过度活动谱系的负担不仅限于肌肉骨骼和皮肤特征。最近的一个专家共识将某些条件确定为"核心共病"，包括慢性疼痛、慢性疲劳、功能性胃肠障碍等。同时，注意力缺陷多动障碍(ADHD)、自闭症谱系障碍(ASD)和发育性协调障碍(developmental coordination disorder, DCD)等神经发育问题被列为"新兴共病"。ESSENCE（引发神经发育临床检查的早期症状综合征）概念强调，发育偏差的早期症状和体征通常是非特异性的，需要进一步的临床评估，最终可能表现为神经发育障碍(neurodevelopmental disorders, NDDs)。

尽管成人研究显示GJH与焦虑障碍和ADHD有较强关联，并有证据支持其与ASD、情绪障碍和进食障碍的相关性，但这些关系在儿童群体中是否成立仍不清楚。特别是在社区基础的筛查环境中，GJH与ESSENCE问题的关联尚未有研究探讨。此外，GJH与儿童肌肉骨骼疼痛的关系也存在争议，不同研究得出了不一致的结果。

为了解决这些知识空白，研究人员在《BJPsych Open》上发表了一项创新性研究，旨在探究11岁瑞典儿童中GJH与神经发育问题的关系。这项研究不仅评估了GJH和gHSD的患病率，还检验了GJH与肌肉骨骼疼痛的相关性，并首次在社区样本中全面考察了GJH与各种神经发育问题的潜在联系。

研究人员主要采用了横断面研究设计和多学科评估方法。研究在瑞典西部的八所学校进行，作为四年级健康检查的补充部分。参与者包括207名11岁儿童，通过贝顿评分系统（范围0-9分）进行GJH评估，使用年龄适应的切点值≥6/9分。神经发育评估则整合了行为评定量表、母亲访谈、医疗记录和学业表现等多方面数据，由精神科医生、心理学家和儿科神经学家组成的多学科团队进行案例会议讨论，对每个参与者的神经发育问题症状和功能损害程度进行全球评估，使用临床总体印象-严重度(Clinical Global Impression-Severity, CGI-S)量表和优势与困难问卷(Strength and Difficulties Questionnaire, SDQ)等工具。

研究结果

参与者特征

研究最初有348名符合条件的学生，其中223名（64%）同意参与，最终207名完成了医师评估并被纳入研究。参与者的身高和体重略高于参考值，男孩的差异更为明显。

GJH和gHSD的患病率

贝顿评分的中位数为1分（四分位距0-2），性别间无显著差异。使用≥6/9分的切点值时，GJH的患病率在女孩中为5.6%（95% CI：1.8-12.6），在男孩中为6.8%（95% CI：3.0-12.9）。这些患病率支持将贝顿评分的切点值设定在人群分布的95百分位。当将gHSD定义为GJH（贝顿评分≥6分）加每周肌肉骨骼疼痛时，仅有1名参与者（0.5%）符合标准。使用较低的切点值（≥5分和≥4分）时，分别有2名和6名参与者符合gHSD标准。

关节过度活动与肌肉骨骼疼痛负担

整个队列中每周疼痛的发生率为42%，女孩（48%）略高于男孩（37%），但差异不显著。GJH组与非GJH组在疼痛报告方面无显著差异。将疼痛和关节过度活动作为连续变量分析时，贝顿总分与疼痛评分之间也无显著相关性。

关节过度活动与NDPs

使用贝顿评分≥6分的切点值将参与者分为GJH组和非GJH组后，两组在性别、内化症状或每周疼痛发生率方面均无差异。在神经发育测量指标上，包括SDQ总分、多动子量表、ESSENCE问卷得分、非言语智商和CGI-S评分等，均未发现组间显著差异。使用较低切点值（≥5分和≥4分）的敏感性分析也得出类似结果。

将贝顿总分与SDQ总分进行维度相关性分析，未发现显著关联。调整性别和体重指数(BMI)后，GJH与NDPs（以CGI-S衡量）仍无显著关联，但发现BMI与NDPs存在显著相关，不过整体模型的解释方差很小（R²=0.05）。

由于符合gHSD标准的参与者数量过少，无法进行有意义的统计分析。

讨论与结论

这项研究首次在社区中学龄儿童样本中探讨了关节过度活动与全面ESSENCE/NDPs之间的潜在关联。研究发现11岁瑞典儿童的GJH患病率在女孩和男孩中分别为5.6%和6.8%，验证了当前年龄依赖性贝顿评分切点值的适用性。研究未发现GJH与肌肉骨骼疼痛或任何水平的NDPs存在显著关联，表明在这个年龄段的儿童中，GJH个体通常遵循典型的发展轨迹。

与成人研究结果不同，本研究在儿童群体中未发现GJH与NDPs的关联，这可能反映了青春期发育变化的影响。青春期后，过度活动人群的构成发生显著变化，女性流入增多而男性流出，使得青春期后队列与青春期前队列包含明显不同的个体群体。此外，可能存在尚未表征的因素（如环境触发因素、个性或生活方式因素）在成年期介导NDPs与GJH的关联。

研究的优势包括通过体格检查对所有参与者进行GJH评估，确保了诊断准确性；超越DSM诊断边界探索广泛的NDPs；多学科团队评估增强了可靠性；分析不同症状水平的NDPs包含了假设关联的维度方面。局限性包括样本量对低患病率变量的检验力度不足、横断面设计无法推断时间关联、缺乏生物成熟度或青春期信息、多名评估者可能引入评分变异、以及样本可能包含较高比例的NDPs。

总之，这项研究为11岁儿童关节过度活动与神经发育问题的关系提供了重要见解，表明在该年龄段GJH可能不是NDPs的有效生物标志物。研究结果强调需要考虑发育阶段 when 解读GJH的临床意义，并为未来研究指明了方向，特别是需要前瞻性研究来探究这些关系随时间的演变及其与生物成熟的关系。