裸盖菇素辅助心理治疗临床试验中不良反应报告质量的系统评价：现状、挑战与改进方向

《BJPsych Open》：Reporting of side-effects in clinical trials of psilocybin-assisted psychotherapy for psychiatric conditions: systematic review

本刊推荐：为解决裸盖菇素辅助心理治疗(PAP)临床试验中不良反应报告质量参差不齐的问题，研究人员开展了首个针对PAP不良反应报告质量的系统评价。通过对24项临床试验的CONSORT Harms标准评估发现，仅25%研究达到高质量报告标准，所有随机对照试验均存在高偏倚风险。该研究为规范新型精神疾病干预措施的安全性报告提供了重要基准，对临床实践和政策制定具有指导意义。

　　

随着精神疾病治疗领域的不断发展，裸盖菇素辅助心理治疗(Psilocybin-Assisted Psychotherapy, PAP)近年来成为抑郁症、焦虑症和创伤后应激障碍等疾病治疗的新兴研究方向。尽管初步研究显示PAP具有较好的耐受性，但关于其安全性的证据基础仍存在显著空白。特别是在各国监管政策逐步放宽的背景下（如澳大利亚2023年将裸盖菇素用于治疗抵抗性抑郁症），临床医生和政策制定者亟需更准确的安全性数据来指导治疗决策。然而，现有研究多聚焦于疗效评估，对不良反应的报告往往缺乏系统性和标准化，这可能导致对PAP风险-获益比的误判。

为解决这一证据缺口，研究团队在《BJPsych Open》发表了首项针对PAP临床试验不良反应报告质量的系统评价。该研究纳入了2005-2024年间24项PAP临床试验，采用CONSORT Harms扩展标准对不良反应报告质量进行量化评估，同时通过Cochrane偏倚风险工具(RoB 2)分析随机对照试验的方法学质量，并比较了发表文章与ClinicalTrials.gov注册平台中不良反应数据的一致性。

研究方法主要基于PRISMA系统评价指南，通过Embase、CENTRAL和PubMed数据库检索文献，使用CONSORT Harms 2004版的21项 checklist对报告质量进行评分（总分0-21分，分为高质量17-21分、中等质量12-16分、低质量7-11分和极低质量0-6分）。对纳入的9项随机对照试验采用RoB 2工具进行偏倚风险评估，并对比已发表文章与临床试验注册中心的不良反应报告差异。

研究结果揭示出当前PAP证据基础中存在的重要问题。在报告质量方面，24项研究中仅6项(25%)达到高质量标准，4项(17%)为中等质量，而低质量和极低质量研究合计占58%。特别值得注意的是，所有随机对照试验(n=9)在不良反应这一结局指标上都显示出高偏倚风险，主要源于领域4"结局指标的测量"——由于裸盖菇素具有明显的主观效应，难以实现成功的盲法，导致参与者自我报告的不良事件可能受到预期效应的影响。

图表1展示了文献筛选的完整流程，最终纳入分析的24项研究共包含917名参与者。报告质量随时间呈现改善趋势，近年发表的研究更可能遵循CONSORT标准，这表明领域内对不良反应报告的重视程度正在提高。

图表2直观展示了不良反应报告质量随时间的改善趋势，这一积极变化可能与2023年CONSORT更新版的发布以及早期研究方法学批评带来的改进压力有关。

在不良反应报告一致性方面，研究团队对比了10项同时在ClinicalTrials.gov和学术期刊发表报告的研究。结果显示，尽管存在小的不一致性（如不良事件数量和类型的报告差异），但未发现发表文章系统性低估不良反应的证据。然而，报告方法的差异性（如使用不良事件总数vs经历不良事件的参与者数）使直接比较变得困难。

讨论部分指出，PAP领域的不良反应报告质量优于其他精神科干预措施的相关研究（如MDMA辅助心理治疗和艾司氯胺酮），但整体仍不理想。研究者特别强调了对裸盖菇素特有风险的报告不足，包括心理治疗过程中因药物作用导致的患者脆弱性可能增加人际伤害风险，以及存在剂量依赖性的自杀风险报告。此外，研究中心理治疗内容描述不清也限制了对治疗组分与不良反应关联性的深入分析。

该研究的实际意义在于为改进PAP研究质量提供了明确方向。临床医生在向患者解释PAP风险时应优先参考高质量研究报告，同时明确告知现有证据存在的不确定性。政策制定需基于方法学严谨的研究，而未来试验应严格遵循CONSORT Harms指南，并通过方法学创新解决功能性去盲化等固有挑战。

这项系统评价首次全面评估了PAP临床试验的不良反应报告质量，为这一快速发展的领域建立了安全性报告的标准基线。研究结果强调，在推进PAP临床应用的同时，必须加强安全性监测和透明化报告，确保患者获益最大化而风险最小化。随着更多高质量研究的开展，对PAP安全性的理解将不断深化，最终推动这一有前景的治疗方式安全、有效地应用于临床实践。