耳念珠菌血流感染危险因素的单中心回顾性病例对照研究：聚焦抗菌药物管理与感染控制

《Epidemiology & Infection》：Risk Factors Associated with Candida auris Candidemia: A Single-Center Retrospective Case-Control Study

本刊推荐：为解决耳念珠菌(Candida auris)这一多重耐药病原体引起的血流感染（念珠菌血症）危险因素不明的问题，研究人员开展了一项单中心回顾性病例对照研究。结果表明，近期住院、住院时间长、广谱抗生素使用、中心静脉导管(CVC)、脓毒症及高念珠菌定植指数(Candida Colonization Index ≥0.5)是独立危险因素，14天和28天全因死亡率分别达30.8%和46.2%。该研究为高危患者早期识别和针对性感染控制策略的制定提供了重要依据。

　　

在全球公共卫生领域，一种名为耳念珠菌（Candida auris）的真菌病原体正以前所未有的速度敲响警钟。自2009年首次被发现以来，这种新兴病原体已迅速蔓延至全球六大洲超过47个国家，因其多重耐药特性、引发医疗机构内暴发流行的能力以及与危重患者高死亡率相关的特点，被美国疾病控制与预防中心(CDC)和世界卫生组织(WHO)列为紧迫的公共卫生威胁。尤其令人担忧的是，耳念珠菌引起的血流感染，即念珠菌血症，对临床治疗构成了严峻挑战。准确识别其感染的危险因素，对于制定有效的预防和感染控制策略至关重要。然而，针对耳念珠菌念珠菌血症的病例对照研究，特别是在土耳其等地区的证据仍然有限。为此，一项发表在《Epidemiology & Infection》上的研究旨在填补这一空白。

为了明确耳念珠菌念珠菌血症的独立危险因素，研究人员在土耳其安卡拉市医院进行了一项单中心、回顾性、病例对照研究。研究时间跨度为2019年2月至2024年10月。研究纳入了52名至少有一次血培养阳性的成年耳念珠菌念珠菌血症患者作为病例组，并按照1:2的比例匹配了104名对照组患者。匹配标准包括患者所在住院单元以及血培养采集时间（病例组阳性血培养日期前后7天内）。研究人员从电子病历中回顾性收集了大量临床和流行病学数据，并采用单因素和多因素逻辑回归分析来确定与耳念珠菌念珠菌血症发生独立相关的因素。研究的次要结局包括耳念珠菌分离株的抗真菌药物敏感性以及患者的14天和28天全因死亡率。

本研究主要应用了以下关键技术方法：研究设计为回顾性病例对照研究，病例与对照按1:2比例匹配。数据通过电子病历系统回顾性采集。微生物学分析中，菌株鉴定使用基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)，抗真菌药敏试验在2023年9月前由土耳其国家参考实验室采用肉汤微量稀释法进行，之后则由本院实验室使用Sensititre YeastOne系统（基于肉汤微量稀释法）完成，药敏结果判读依据CDC的暂定折点。统计学分析使用MedCalc软件，包括单因素和多因素逻辑回归分析以确定独立危险因素。

患者 demographic 和临床特征

病例组和对照组在年龄（中位数均为69岁）、性别（男性占比65.4% vs. 53.8%）、合并症存在率（88.2% vs. 92.2%）以及查尔森合并症指数（中位数均为4）方面均无显著差异。两组患者的SOFA评分（中位数8 vs. 7）也无统计学差异，但对照组的APACHE II评分中位数（19）显著高于病例组（15）。绝大多数患者分布在重症监护室(ICU)（84.6% vs. 88.5%）。

危险因素比较

单因素分析显示，与对照组相比，病例组在近期住院史（34.6% vs. 12.5%）、总住院天数（中位数45.5天 vs. 14天）、ICU住院天数（中位数38天 vs. 10天）、广谱抗生素使用（98.1% vs. 70.2%）、中心静脉导管(CVC)存在（75% vs. 52.9%）以及脓毒症（23.1% vs. 8.7%）方面具有显著更高的比例。病例组的高念珠菌定植指数（≥0.5）比例（18.6% vs. 5%）、耳念珠菌定植率（68.6% vs. 19.8%）以及多部位耳念珠菌定植率（27.5% vs. 2.5%）也显著更高。而近期腹部手术、机械通气(MV)、中性粒细胞减少、全肠外营养(TPN)以及同一病房存在耳念珠菌定植患者等因素在两组间无显著差异。

多因素逻辑回归分析确定独立危险因素

多因素逻辑回归分析揭示了耳念珠菌念珠菌血症的独立危险因素。结果显示，住院时间延长（OR 1.01）、近期住院史（OR 7.93）、既往广谱抗生素使用（OR 46.20）、中心静脉导管存在（OR 3.88）、脓毒症（OR 9.43）以及高念珠菌定植指数（OR 14.10）均与耳念珠菌念珠菌血症的发生显著相关。值得注意的是，耳念珠菌定植本身在多因素模型中未显示出独立预测价值。

抗真菌药物敏感性与死亡率

在可获得药敏结果的菌株中，耳念珠菌对氟康唑的耐药率高达96%，对两性霉素B的耐药率为18.2%，对卡泊芬净的耐药率为8%，对米卡芬净则未观察到耐药（0%）。在23株同时有这三种药物药敏结果的菌株中，多重耐药(MDR)率为13%，泛耐药(PDR)率为8.7%。病例组的14天和28天全因死亡率分别为30.8%和46.2%。在20例根据药敏结果接受了敏感抗真菌药物治疗的患者中，14天和28天死亡率分别为30%和55%。

本研究通过严谨的病例对照设计，明确了耳念珠菌念珠菌血症的一系列独立危险因素，其中广谱抗生素暴露和住院时长等是可干预的关键环节。高达46.2%的28天全因死亡率凸显了该感染的严重性。极高的氟康唑耐药率以及不容忽视的泛耐药菌株出现，警示临床治疗选择正变得越来越有限。研究结果强调，在高危医疗单元（如ICU）加强抗菌药物管理、实施耳念珠菌定植监测、早期识别高危患者（如存在长住院史、CVC、脓毒症、高定植指数者）以及及时拔除不必要的中心静脉导管，对于预防和控制耳念珠菌传播和感染至关重要。该研究为制定针对性的医院感染控制策略和改善患者预后提供了宝贵的循证医学依据。尽管存在回顾性设计和样本量有限的局限性，但其发现对全球应对耳念珠菌这一公共卫生威胁具有重要的参考价值。