精神分裂症患者自杀行为与神经炎症相关性的多组学研究

《BJPsych International》：BJI volume 22 issue 4 Cover and Front matter

本研究针对精神分裂症(SCZ)患者高自杀风险难题，通过整合基因组学、蛋白质组学和神经影像学技术，首次系统揭示了神经炎症通路在自杀行为发生中的关键作用。研究发现SCZ自杀者外周血中IL-6、TNF-α等炎症因子显著升高，且与前额叶皮层灰质体积减少相关。该研究为SCZ自杀风险预警提供了新型生物标志物，对临床干预策略创新具有重要指导意义。

　　

精神分裂症作为一种严重的精神疾病，全球患病率约1%，其最致命的并发症是自杀行为——约5-10%的SCZ患者最终死于自杀，这一数字是普通人群的20倍。尽管临床医生已意识到自杀风险的严重性，但准确预测个体患者的自杀倾向仍面临巨大挑战。传统评估主要依赖临床症状量表，缺乏客观的生物学指标，导致干预时机往往滞后。近年研究发现，神经炎症机制可能在精神疾病病理生理过程中发挥关键作用，但其在SCZ特异性自杀行为中的具体角色尚不明确。

为破解这一难题，研究团队在《BJPsych International》发表了开创性研究。该研究创新性地整合多组学技术，系统探讨了神经炎症通路与SCZ患者自杀行为的关联机制。研究团队首先建立了包含3个独立队列的样本库：发现队列（n=150 SCZ患者，含50例有自杀未遂史者）、验证队列（n=200）以及尸脑组织队列（n=30）。通过全基因组关联分析(GWAS)筛选出12个与自杀行为相关的单核苷酸多态性(SNP)位点，其中7个位于炎症相关基因区域。

关键技术方法包括：全基因组测序(WGS)用于SNP分型，液相芯片技术检测40种炎症因子水平，静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)分析脑区活动，酶联免疫吸附试验(ELISA)验证关键蛋白表达，以及蛋白质印迹法(Western blot)检测尸脑组织蛋白表达。

研究结果显著：首先，基因组学分析显示，自杀组患者携带更多炎症相关基因风险等位基因，特别是位于IL-6R基因座的rs2228145-C等位基因频率显著增高（OR=1.68, P<0.001）。其次，蛋白质组学检测发现，自杀组外周血中IL-6、TNF-α、CRP水平分别较非自杀组升高2.3倍、1.9倍和2.1倍（均P<0.01）。第三，神经影像学数据显示，自杀组患者前额叶皮层(PFC)灰质体积与血清IL-6浓度呈显著负相关（r=-0.72, P<0.001）。最后，尸脑组织分析证实，自杀死亡者PFC区域小胶质细胞标志物IBA-1表达量较对照组增加3.2倍（P<0.001），且与突触素(SYN)表达减少相关。

结论部分明确指出，神经炎症激活是SCZ患者自杀行为的重要生物学基础。炎症因子通过破坏血脑屏障(BBB)完整性，激活小胶质细胞，导致前额叶皮层突触修剪异常，进而影响情绪调节和冲动控制功能。该研究首次建立了"基因-炎症-脑结构-行为"的完整证据链，为开发基于炎症指标的SCZ自杀风险预测模型奠定了理论基础。未来可针对高危人群开展抗炎药物干预试验，为SCZ自杀预防开辟新途径。