具有酶保护层的偶氮键合5-氨基水杨酸（5-ASA）水凝胶微粒，用于溃疡性结肠炎治疗中的持续药物释放

《Biomacromolecules》：Azo-Linked 5?ASA Hydrogel Microparticles with Enzyme Shielding for Sustained Drug Release in Ulcerative Colitis Therapy

新型水凝胶微颗粒（SA-AP）通过钙离子诱导交联形成，实现抗炎药物5-ASA的靶向递送。该材料通过物理和静电屏障保护药物，在结肠内经细菌还原酶触发释放，减少 premature 释放并增强肠道特异性。小鼠结肠炎模型显示其显著降低疾病活动指数、保护结肠结构，且在30 mg kg?1剂量下效果优于游离5-ASA，剂量减少60%。

　　

蒋宇豪|王园|张彦松|詹行杰|童海斌|唐思成

生命与环境科学学院，温州大学，中国温州325005，邮编26495

由于抗炎药物的过早酶促激活和较差的组织特异性，针对炎症的递送仍是一个关键挑战。在这里，我们报道了一种由偶氮键连接的5-氨基水杨酸与部分氧化的海藻酸钠（SA-AP）共价接枝而成的水凝胶微粒。Ca²⁺诱导的交联作用形成了具有可调界面的球形微粒，这些微粒提供了物理和静电保护。这些微粒在模拟的胃液和肠液中表现出高稳定性，防止了5-氨基水杨酸的过早释放。结肠细菌还原酶在4小时延迟后触发了持续释放，这一过程受到水凝胶扩散屏障的限制。粘附实验表明，这些微粒能够选择性结合到带正电荷的炎症模拟表面上，细胞研究证实了其抗炎效果。在DSS诱导的小鼠结肠炎模型中，SA-AP微粒的表现优于游离的5-氨基水杨酸，降低了疾病活动指数评分，保持了结肠长度，减轻了全身炎症，并降低了促炎细胞因子的水平。组织学检查显示，上皮结构和杯状细胞得到了恢复，且炎症浸润最小。该系统使用30 mg kg^–1的5-氨基水杨酸即可实现有效治疗，相比类似方案剂量减少了60%。