综述：抗代谢型谷氨酸受体-1脑炎的临床特征、治疗及预后系统评价

《Clinical Neurology and Neurosurgery》：Clinical characteristics, treatment, and outcomes in anti-metabotropic glutamate receptor-1 encephalitis: a systematic review

本综述系统回顾了42例抗代谢型谷氨酸受体-1（mGluR1）脑炎病例，揭示其以小脑性共济失调为核心表现、多呈非副肿瘤性病程的特点。研究显示免疫治疗（如糖皮质激素）总体反应良好，长期预后较佳，为临床识别这一罕见但可治的自身免疫性疾病提供了重要依据。

　　

Abstract

Objectives

旨在总结42例抗代谢型谷氨酸受体-1（mGluR1）脑炎的临床表现、辅助检查结果、治疗及预后特征。

Methods

本研究遵循PRISMA声明，对2000年1月至2025年8月期间发表在PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane数据库中的文献进行了系统回顾。对人口学特征、临床表现、辅助检查结果、治疗方案和临床结局进行了统计分析。

Results

共纳入22篇文章，涉及42例患者。发病中位年龄为50.5岁（范围：3–81岁），性别分布均等。26.2%的病例存在前驱症状。病程中几乎所有病例（n = 41, 97.6%）都出现了小脑受累表现。淋巴瘤是最常见的相关恶性肿瘤。50.0%的患者检测到磁共振成像（MRI）异常，脑脊液炎症性改变也常见。糖皮质激素是最常用的免疫治疗（n = 29, 80.6%）。大多数患者（n = 31）出现临床改善，少数患者（n = 5）经历疾病复发。

Conclusions

抗mGluR1脑炎是一种罕见但可治疗的自身免疫性疾病，以小脑受累为主，通常为非副肿瘤性起源。对于大多数病例，初始全面的肿瘤筛查似乎已足够。免疫治疗在大多数患者中产生良好反应，长期预后普遍良好。

Introduction

代谢型谷氨酸受体（mGluRs）属于C型G蛋白偶联受体家族，在整个中枢神经系统中调节突触传递和神经元兴奋性。迄今为止，已有八个编码这些受体（从mGluR1到mGluR8）的基因被克隆。mGluRs根据其分子、药理学和信号特性进一步分为三组。第1组mGluRs包括mGluR1和mGluR5，几乎完全位于突触后膜，并参与记忆、抑郁和疼痛等多种过程。此外，mGluR1和mGluR5已被确认为具有不同特征的自身免疫性神经系统疾病中抗体的靶点。2000年，Sillevis及其同事在两名表现为小脑性共济失调和霍奇金淋巴瘤的患者中检测到抗代谢型谷氨酸受体-1（mGluR1）的自身抗体。作为一种主要位于浦肯野细胞树突的G蛋白偶联受体，mGluR1介导小脑突触可塑性、运动协调和认知学习过程。后续研究已确定抗mGluR1抗体是自身免疫性脑炎（AE）可靠的诊断生物标志物。特别重要的是，使用被动转移模型的转化研究验证了其致病潜力。研究显示，静脉注射患者来源的抗mGluR1免疫球蛋白G（IgG）能够1）损害小鼠小脑切片中浦肯野细胞的电生理学并降低神经元存活率，以及2）在健康小鼠鞘内注射后诱发短暂性共济失调。补充这些发现的是，遗传学研究表明mGluR1突变是某些遗传性共济失调亚型——常染色体隐性脊髓小脑性共济失调13型（SCAR13）和常染色体显性脊髓小脑性共济失调44型（SCA44）的基础。

尽管最初的病例报告提示其具有副肿瘤起源（鉴于与淋巴瘤的关联），但后续数据表明大多数病例发生在未检测到恶性肿瘤的情况下。虽然小脑性共济失调仍然是核心表现，但积累的病例报告和小型系列研究逐渐阐明了抗mGluR1脑炎其他多变的临床表现。本研究综合当前知识，旨在描述其临床和辅助检查特征，评估治疗干预措施，并分析预后结果，最终目的是提高对这一潜在可治的神经系统疾病的认识并优化其管理策略。

Search Strategy

本系统评价根据系统评价和荟萃分析优先报告项目（PRISMA）指南进行。PRISMA流程图如图1所示。两位独立研究者（Y.X.L., R.Y.W.）系统检索了PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane数据库中2000年1月至2025年3月期间发表的相关文献。检索策略使用了以下组合术语：(metabotropic glutamatergic-1 OR mGluR1 OR metabotropic glutamate receptor 1) AND (encephalitis OR ataxia)。

General clinical data

从2个病例系列（21例患者）和20个独立病例报告（21例患者）中，共确定了42例抗mGluR1脑炎患者。值得注意的是，半数病例报告来自美国（12/42, 50.0%），其次是西班牙（11/42, 26.2%）、中国（4/42, 9.5%）、德国（4/42, 9.5%）、法国（3/42, 7.1%）和荷兰（3/42, 7.1%）。抗mGluR1抗体主要通过基于细胞的检测法在脑脊液和/或血清中检测到。

Discussion

本文基于系统文献回顾，提供了抗mGluR1脑炎的临床特征描述。

与主要影响女性的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎不同，抗mGluR1脑炎患者的伴随自身免疫性同等影响两性。小脑性共济失调是最主要的症状，发生在超过97%的mGluR1抗体阳性患者中。尽管抗mGluR1抗体通常不包含在商业化的自身免疫性脑炎抗体检测 panel 中，但基于细胞的检测法是金标准。MRI异常和脑脊液炎症标志物常见，支持其炎症性病因。虽然与淋巴瘤的关联值得注意，但大多数病例是非副肿瘤性的，这表明广泛的肿瘤筛查可能并非对所有患者都是必要的。免疫治疗，尤其是糖皮质激素，显示出良好的效果，大多数患者实现改善。复发相对不常见。

Conclusion

在过去的几十年里，在描述抗mGluR1脑炎（一种由致病性mGluR1自身抗体介导的罕见神经免疫性疾病）方面取得了显著进展。对于表现为亚急性小脑性共济失调的患者，尤其是那些有感染后前驱症状的患者，应考虑此病。最可靠的诊断证据来自血清和脑脊液中mGluR1抗体的检测。大多数患者对免疫治疗反应良好，并获得有利的长期结局。需要进一步的研究来阐明其精确的发病机制并优化管理指南。

Ethical approval

本研究不需要伦理审查委员会批准，因为它是回顾性进行的，使用的是不包含敏感个人信息的匿名数据。

Funding Statement

作者报告没有获得定向资助。

Funding Statement

本研究未从公共、商业或非营利部门的资助机构获得任何特定资助。

Author Contributions

Yi-Xiao Li：手稿内容的起草/修订，包括医学写作；数据采集的主要角色；研究概念或设计；数据分析或解释。Rui-Yun Wang：手稿内容的起草/修订，包括医学写作；数据采集的主要角色；研究概念或设计；数据分析或解释。Yan-Lei Hao：手稿内容的起草/修订，包括医学写作；数据分析或解释。

AI authorship

我们确认没有使用任何AI写作工具（例如ChatGPT、GPT-4、Claude等）来生成或实质性编辑我们手稿的任何部分。

CRediT authorship contribution statement

Yan-Lei Hao:写作 – 审阅编辑，监督。Rui-Yun Wang:写作 – 审阅编辑，写作 – 原稿，可视化，监督。Li Yi-xiao:写作 – 审阅编辑，写作 – 原稿，可视化，验证，监督，软件，方法论，调查，形式分析，数据管理，概念化。

Declaration of Competing Interest

作者声明不存在利益冲突。