唑来膦酸、地诺单抗或特立帕肽对2型糖尿病患者骨微结构的短期影响：一项初步试验

《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》：Interim Effects of Zoledronate, Denosumab, or Teriparatide on Bone Microarchitecture in Type 2 Diabetes: A Pilot Trial

绝经后2型糖尿病高骨折风险女性接受 zoledronate、denosumab、teriparatide 或标准护理72周研究，24周中期结果显示 teriparatide 显著改善胫骨/桡骨总及骨小梁vBMD、Tb.N、BV/TV 和骨小梁厚度，denosumab 使胫骨骨小梁vBMD 和数量轻度提升，zoledronate 仅改善胫骨总vBMD。抗骨吸收药物降低骨转换标志物，teriparatide 显示骨形成优势。

　　

摘要

背景

2型糖尿病（T2D）会增加骨折风险，尽管骨密度（aBMD）正常或升高，这归因于骨微结构的受损。然而，关于糖尿病性骨病药物管理的证据仍然有限。

目的

评估唑来膦酸、地诺单抗或特立帕肽对骨折高风险绝经后2型糖尿病女性骨微结构的中期影响。

设计

一项为期72周的随机、开放标签、盲法终点（PROBE）试点临床试验（CTRI/2022/02/039978）。

研究地点

印度的一家三级医疗机构。

患者

共129名绝经后2型糖尿病女性，患有5年以上的糖尿病且骨折风险高（既往发生过脆性骨折和/或T值<-2.5（经2型糖尿病校正）以及FRAX?评分升高）。

干预措施

参与者按1:1:1:1的比例随机分为四组，分别接受每年5毫克的唑来膦酸、每6个月60毫克的地诺单抗、每天20微克的特立帕肽，或仅接受标准治疗（钙/胆钙化醇），持续72周。

主要结局指标

在24周时进行预定的中期探索性分析，通过第二代高分辨率定量计算机断层扫描（HR-pQCT）评估胫骨和桡骨的骨微结构变化。同时评估了骨转换标志物（BTMs）。

结果

各组之间的基线人口统计学特征、生化指标、aBMD和HR-pQCT参数相当。特立帕肽显著改善了胫骨和桡骨的总骨密度（vBMD）及小梁密度（Tb.N）、骨体积与骨总面积比（BV/TV）以及小梁厚度。地诺单抗改善了胫骨的小梁vBMD和小梁密度。唑来膦酸仅改善了胫骨的总骨密度。微有限元分析得出的强度参数未见变化，但地诺单抗使用后胫骨的硬度略有增加。抗吸收药物使骨转换标志物下降，而特立帕肽使其上升，并在6周时显示出促进骨形成的作用。

结论

特立帕肽在绝经后2型糖尿病女性中显示出早期骨微结构的改善，而地诺单抗则使胫骨远端的硬度略有增加。需要更大规模、样本量充足的研究来明确这两种治疗方式在该人群中的相对效果。