探究溴化阻燃剂暴露与类风湿性关节炎风险之间的关联：一项全面分析

《Ecotoxicology and Environmental Safety》：Exploring the association between brominated flame retardant exposure and the risk of rheumatoid arthritis: A comprehensive analysis

剂量依赖性关联；混合暴露；PBB153；免疫炎症反应；毒理基因组学；中介效应

　　溴化阻燃剂（BFRs）因其阻燃特性被广泛使用，但同时也引发了全球范围内的健康担忧。本研究探讨了BFR暴露与类风湿性关节炎（RA）之间的关系，以及免疫-炎症反应在其中可能发挥的作用。通过分析来自美国国家健康与营养调查（NHANES）2005至2016年期间9908名普通成年人的数据，研究发现BFR暴露，无论是单独还是混合形式，均与RA风险的增加有关。其中，PBB153在混合暴露中显示出最大的贡献权重。此外，PBDE85和PBDE154与免疫-炎症指标（如PIV和NLR）呈剂量依赖性正相关，这些指标在一定程度上部分中介了PBDE85和PBDE154与RA风险之间的关系。毒理基因组生物信息学分析进一步表明，免疫-炎症反应的调控在BFR暴露与RA之间起到了重要作用。总体而言，BFR暴露与RA风险增加相关，而免疫-炎症反应可能在BFR相关RA的发病机制中发挥关键作用。

本研究揭示了BFRs对健康潜在的威胁。BFRs因其持久性、生物累积性和毒性特征，难以在环境中降解，并通过食物链在人体内积累，对生态系统和人类健康构成潜在风险。尽管一些国家已对BFRs实施了禁令，但由于这些化合物在现有产品中的长期使用，它们仍然广泛存在于环境中，导致人类不可避免地接触。研究发现，PBDEs和PBBs作为最常见的BFRs，被归类为持久性有机污染物（POPs），且在北美和欧洲等地已被禁止使用。然而，它们在环境中的残留和生物累积性使得其健康影响仍需进一步关注。

研究团队通过对BFR暴露与RA之间关系的深入分析，发现特定的PBDE同系物（PBDE85、100、153、154和209）以及PBB153与RA风险存在显著的剂量依赖性关联。这些化合物浓度翻倍时，RA风险增加了10%至21%。此外，混合BFR暴露也显著增加了RA风险，其中PBB153的贡献最大。PBDE85和PBDE154与PIV和NLR的升高呈正相关，而PIV和NLR又在一定程度上部分中介了这些BFRs与RA风险之间的联系。这表明，BFR暴露可能通过影响免疫-炎症反应，进而增加RA的发生风险。

研究还指出，免疫-炎症反应的调节在BFR暴露与RA之间的联系中扮演了重要角色。通过使用PIV和NLR等指标，研究团队评估了免疫-炎症反应的整体水平。PIV是一种新的综合生物标志物，结合了中性粒细胞、单核细胞、血小板和淋巴细胞的计数，为免疫和炎症活动提供了全面的评估。NLR作为公认的炎症标志物，同样提供了一种经济且简便的方式来衡量炎症与免疫反应之间的平衡。这些指标的异常可能反映了BFR暴露对免疫系统的影响，并可能与RA的发生有关。

在方法上，研究团队采用了多种统计分析方法，包括逻辑回归模型和广义线性模型，以评估个体和混合BFR暴露与RA及免疫-炎症指标之间的关联。此外，他们还进行了中介分析和毒理基因组生物信息学分析，以探讨潜在的机制。中介分析显示，PIV和NLR在PBDE85和PBDE154与RA风险之间的关系中起到了部分中介作用。而毒理基因组分析则揭示了多个与免疫-炎症反应相关的基因，如IL6、TNF、IL1B、IFNG、CXCL8、TLR4、NFKB1、PTGS2、IL10和MMP9，这些基因可能在BFR暴露导致的RA中发挥作用。

研究的局限性在于其横断面设计，这使得无法明确因果关系。此外，RA的诊断依赖于自我报告，可能存在分类偏差，从而低估了真实的RA患病率。尽管如此，研究仍然观察到了BFR暴露与RA风险之间的显著正相关，这表明BFR暴露可能对RA的发病过程产生负面影响。因此，未来的研究应采用纵向设计，以追踪RA随时间的变化与BFR暴露的关系，并应使用客观的诊断标准来验证当前研究结果。同时，考虑到人们在现实生活中通常会接触到多种环境因素，其他可能与RA相关的环境污染物，如多环芳烃和全氟烷基酸，可能会影响当前研究中观察到的关联。因此，进一步的多污染物分析是必要的，以排除这些潜在的干扰因素。此外，虽然毒理基因组分析指出了免疫-炎症反应调控在BFR暴露与RA之间的关键作用，但需要更深入的研究来明确具体的分子机制，以及不同BFRs对RA发病机制的差异化影响。最后，尽管研究团队已经尽可能地调整了潜在的混杂因素，并进行了多次敏感性分析和分层分析，但仍有其他未被测量或纳入的因素（如遗传和家族史）可能对结果产生影响。

综上所述，本研究为BFR暴露与RA之间的关系提供了重要的证据，并强调了免疫-炎症反应在其中的潜在中介作用。研究结果表明，减少BFR暴露或逆转免疫-炎症反应可能是降低RA风险的有效策略。然而，为了进一步支持这些结论并验证证据的强度，还需要更多的研究。这些研究应关注BFR暴露的具体机制，识别易感人群，并探索针对BFR暴露影响免疫-炎症反应和RA的有效干预措施。此外，未来的研究还应考虑环境因素的综合作用，以更全面地理解BFRs对健康的影响。