celerystrol衍生物与DOX共组装纳米药物，用于增强抗肿瘤疗效

《Current Drug Discovery Technologies》：Celastrol Derivative/DOX Co-Assembled Nanodrug for Enhanced Antitumor Therapy

多药耐药性纳米载药系统通过pH和GSH响应释放双药物增强化疗效果

　　

摘要

背景：多重耐药性（MDR）是临床化疗面临的一个关键挑战。联合使用多种药物可以有效逆转多重耐药性。

目的：在本研究中，将多柔比星（DOX）封装到由两亲性聚（α-硫辛酸）-甲酰胺类似物（mPEG-PαLA-CEN）前药聚合物形成的纳米颗粒中。CEN通过酯键与聚（α-硫辛酸）的支链连接。多柔比星通过静电相互作用被物理地困在纳米颗粒内部。这两种药物可以在低pH值和高GSH条件下同时释放，从而克服多柔比星的耐药性。

方法：通过1H NMR、FT-IR光谱、UV-Vis光谱、DLS和TEM确认了mPEG-PαLA-CEN-DOX纳米颗粒的化学结构。使用HPLC测量了药物的装载量、疗效和释放情况。采用MTT实验检测了细胞毒性。

结果：发现装载了CEN/DOX的纳米颗粒呈球形，直径约为229.7纳米。这些纳米颗粒具有较高的生物相容性，并且在肿瘤微环境的低pH值和高GSH条件下释放了92%的多柔比星和71.8%的CEN。作为双重药物载体的纳米颗粒，mPEG-PαLA-CEN-DOX纳米颗粒对MCF-7和MCF-7/ADR肿瘤细胞系的体外疗效优于游离的多柔比星。与游离的多柔比星相比，mPEG-PαLA-CEN-DOX纳米颗粒对MCF-7/ADR细胞系的IC50值从46.10 μM降低到了8.36 μM。

结论：本研究表明，聚（α-硫辛酸）-CEN共聚物不仅可以作为生物相容性良好、对刺激响应的抗癌药物纳米载体使用，还可以作为化疗增敏剂来克服多重耐药性，为CEN/DOX纳米药物的临床应用提供了理论基础。