循环中的miR-4651被确定为与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病的新生物标志物

《Gastro Hep Advances》：Identification of circulating miR-4651 as novel biomarker for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease

血清miRNA作为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）和肝细胞癌（HCC）的生物标志物潜力被评估。研究发现miR-4651和miR-21-5p在MASLD患者中显著降低，尤其能有效区分简单性脂肪肝与正常对照组（AUC:0.95, 0.89），而miR-335-5p对HCC诊断敏感（AUC:0.86）。PNPLA3基因型未影响miRNA水平。

　　

Mélanie Kirchmeyer|Anthoula Gaigneaux|Florence A. Servais|Anita Arslanow|Claudia Rubie|Markus Casper|Matthias Glanemann|María L. Martínez-Chantar|Marcin Krawczyk|Frank Lammert|Iris Behrmann

卢森堡大学生命科学与医学系，卢森堡

摘要

背景与目的

与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）影响了超过30%的成年人，并成为肝细胞癌（HCC）的主要诱因之一。为了早期诊断HCC和检测慢性肝病（如MASLD），需要可靠的生物标志物。本研究评估了在携带patatin样磷脂酶结构域蛋白3（PNPLA3）风险等位基因的患者群体中循环microRNA的生物标志物潜力，该基因与慢性肝病的易感性增加有关。

患者与方法

研究队列包括70名MASLD患者（40名单纯性脂肪肝患者，9名代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）患者，21名肝硬化患者），47名HCC患者（32名伴有肝硬化），以及14名健康对照组。使用定制的qPCR试剂盒测定了血清中miR-122-5p、miR-146a/b-5p、miR-21-5p、miR-335-5p、miR-433-3p、miR-4530、miR-4651、miR-526a2和miR-873-5p的水平。通过接收者操作特征曲线（ROC）分析评估了这些microRNA在预测MASLD（脂肪肝/MASH/肝硬化）或HCC方面的适用性。

结果

在MASLD患者的血清中，miR-4651和miR-21-5p的水平显著降低，尤其是在单纯性脂肪肝患者中。这两种microRNA能够有效区分单纯性脂肪肝患者和健康对照组（曲线下面积（AUC）分别为0.95和0.89）。此外，miR-4651被证明是区分“复杂性”MASLD（即MASH或肝硬化）与单纯性脂肪肝的最佳预测因子；通过将其他参数（Fibroscan结果、血小板计数、细胞因子或其他microRNA）纳入模型，其预测能力进一步提高。miR-335-5p在区分HCC患者和健康个体方面表现出较强的能力（AUC：0.86）。PNPLA3的p.I148M基因型与microRNA水平的改变无关。

结论

血清microRNA，尤其是miR-4651，可作为脂肪性肝病患者的额外生物标志物。（263字）