通过分子模拟和ADME/T分析，鉴定新型含三唑的历史蛋白去乙酰化酶1抑制剂

《Anti-Cancer Drugs》：Identifying novel triazole-containing histone deacetylase 1 antitumor inhibitors through molecular simulations and ADME/T profiling

本研究基于59种已报道的HDAC1抑制剂，构建三维定量结构-活性关系模型，通过比较分子场分析和相似性指数验证模型可靠性，确定关键结构修饰位点，设计出7个具有良好ADME/T特性及与HDAC1稳定结合的三唑类衍生物，为开发新型癌症治疗药物提供策略。

　　

摘要通俗语言总结

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组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）是一种关键的表观遗传调控因子，在肿瘤发生中起着重要作用，是抗癌药物发现的有希望的目标。在这项研究中，研究人员利用59种已知的HDAC1抑制剂建立了稳健的三维定量结构-活性关系模型，以设计具有优化生物活性和药代动力学特性的新型三唑类衍生物。比较分子场分析（n=9，R2=0.966，q2=0.781）和比较分子相似性指数分析（n=6，R2=0.945；q2=0.778）证实了这些模型的预测可靠性。通过等高线图分析确定了关键的结构修饰位点，并合理设计了7种有前景的候选化合物。这些候选化合物在ADME/T（吸收、分布、代谢和排泄）评估中表现出良好的药物特性，并且在分子模拟中与HDAC1形成了稳定的复合物，表明它们具有显著的抑制潜力。我们的研究为HDAC1药物的发现提供了战略框架，并确定了有潜力的抗癌治疗先导化合物。

通俗语言总结研究人员专注于HDAC1这一癌症治疗中的关键靶点，通过分析59种已知的HDAC1抑制剂来创建新药设计模型。他们使用先进技术预测药物结构的变化如何影响其活性和效果。研究发现了7种新的含三唑化合物，这些化合物作为抗癌药物具有很强的潜力，同时具有良好的ADME/T特性（吸收、分布、代谢和排泄）。这些化合物还能与HDAC1形成稳定的相互作用，表明它们可能有效抑制HDAC1的活性。这项研究为开发针对HDAC1的新抗癌治疗方法提供了战略性的方法。