9-甲氧基喜树碱可诱导黑色素瘤细胞中与增殖细胞核抗原相关因子15（PCNA-associated factor 15）介导的细胞增殖抑制、DNA损伤及细胞凋亡

《Anti-Cancer Drugs》：9-Methoxycamptothecin induces proliferating cell nuclear antigen associated factor 15 mediated proliferation inhibition, DNA damage, and apoptosis in melanoma cells

MCPT抑制黑色素瘤细胞增殖并通过下调PAF15诱导细胞周期阻滞和凋亡，动物实验证实其抑制移植瘤生长，效应与PAF15抑制相关。

　　

摘要通俗语言总结

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黑色素瘤是最致命的皮肤癌类型之一，这推动了持续的研究努力，以发现有效的治疗策略。植物化学物质因其多靶点生物活性而在抗黑色素瘤药物开发中显示出巨大潜力。9-甲氧基喜树碱（MCPT）是一种源自植物的化合物，已证明对多种人类癌症具有强大的抗癌活性；然而，其对黑色素瘤的抑制作用及其背后的分子机制尚未完全明了。在这项研究中，使用MCPT处理了人类黑色素瘤细胞系（A375、SKMEL28）。通过MTT和克隆形成实验评估了细胞增殖情况，利用流式细胞术检测了细胞周期和细胞凋亡。通过γ-H2AX的免疫荧光染色观察了MCPT在黑色素瘤细胞中引起的DNA损伤，并通过Western blotting分析了蛋白质表达。为了研究PAF15在MCPT反应中的功能作用，通过慢病毒转导使其过表达。在携带A375细胞皮下肿瘤的BALB/c裸鼠中，研究了MCPT的体外抗黑色素瘤效果。结果显示，MCPT通过诱导G2/M期细胞周期停滞来抑制黑色素瘤细胞的增殖。同时，MCPT还能诱导黑色素瘤细胞中的半胱天冬酶依赖性凋亡和DNA损伤。在体内实验中，MCPT有效抑制了黑色素瘤异种移植瘤的生长。重要的是，这些由MCPT介导的效果部分可以通过外源性PAF15的过表达得到恢复。总之，MCPT通过抑制细胞增殖、诱导细胞周期停滞、DNA损伤和凋亡来发挥抗黑色素瘤作用。这些作用主要通过下调PAF15来实现。

通俗语言总结这项研究探讨了9-甲氧基喜树碱（MCPT）这种植物衍生化合物在治疗致命皮肤癌——黑色素瘤方面的潜力。研究人员在人类黑色素瘤细胞系上测试了MCPT，发现它通过引起细胞周期停滞、DNA损伤和凋亡有效阻止了癌细胞的生长。这些效果在患有黑色素瘤肿瘤的小鼠身上得到了验证，MCPT减少了肿瘤的生长。研究还表明，MCPT的抗癌作用与下调PAF15有关，PAF15是一种参与细胞增殖的蛋白质。这项研究突显了MCPT作为开发新型黑色素瘤治疗方法的多靶点方法的潜力。