组蛋白乳酸化通过增强肿瘤坏死因子的转录促进了结直肠癌的进展，并可作为诊断生物标志物

《Anti-Cancer Drugs》：Histone lactylation promoted colorectal cancer progression by enhancing tumor necrosis factor transcription and served as a diagnostic biomarker

本研究发现结直肠癌中H3K18la水平显著升高，与肿瘤进展及TNF转录相关，提示其为潜在诊断标志物和治疗靶点。

　　

摘要 通俗语言总结

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结直肠癌（CRC）仍然是全球癌症相关死亡的主要原因之一，目前仍缺乏有效的早期诊断生物标志物和治疗靶点。近期研究强调了组蛋白乳酸化（H3K18la）在调节基因表达和肿瘤进展中的作用。然而，H3K18la在CRC中的具体机制尚未完全明了。本研究分析了60名CRC患者，通过Western blot检测肿瘤组织及邻近非肿瘤组织中的H3K18la水平，并将其与临床参数进行关联。研究人员使用乳酸钠（Nala）处理CRC细胞系，以探讨H3K18la对肿瘤坏死因子（TNF）转录的调控作用。通过RNA测序、染色质免疫沉淀（ChIP）实验、荧光素酶报告基因实验和RT-qPCR等技术获得了相关机制见解。诊断潜力通过接收者操作特征曲线（ROC）分析进行评估。结果显示，CRC组织中的H3K18la水平显著高于邻近组织，并具有较高的诊断准确性。高水平的H3K18la表达与较大的肿瘤体积和较晚的美国癌症联合委员会（AJCC）分期相关。此外，H3K18la水平与血清癌胚抗原和碳水化合物抗原19-9呈正相关。Nala处理增强了H3K18la在TNF启动子区域的富集，从而上调了CRC细胞中的TNF转录。荧光素酶报告基因实验和ChIP分析表明，H3K18la直接激活了TNF启动子的活性。综上所述，H3K18la是一个有前景的CRC诊断生物标志物，其与肿瘤进展之间存在显著相关性。其致癌作用至少部分通过TNF的转录激活实现。这些发现使H3K18la成为CRC治疗的新靶点，为其早期检测和个性化治疗策略提供了可能。

通俗语言总结：本研究通过分析60名患者的组织样本，探讨了组蛋白乳酸化（H3K18la）在结直肠癌（CRC）中的作用。研究发现，癌组织中的H3K18la水平高于非癌组织，且与较大的肿瘤体积和较晚的癌症分期相关。高水平的H3K18la表达与较大的肿瘤体积和较晚的AJCC分期相关，同时与血清癌胚抗原和碳水化合物抗原19-9呈正相关。实验表明，H3K18la能够增强肿瘤坏死因子（TNF）的转录，这说明其致癌作用至少部分通过TNF的转录激活实现。这些发现表明，H3K18la可能成为诊断CRC的宝贵生物标志物，并有望成为新的治疗靶点。