结核分枝杆菌脂质包覆的中孔二氧化硅纳米颗粒实现了异烟肼的“特洛伊木马”式递送，从而增强了其在细胞内的杀菌活性

《ACS Applied Materials & Interfaces》：Mycobacterial Lipid-Coated Mesoporous Silica Nanoparticles Enable “Trojan Horse” Delivery of Isoniazid for Enhanced Intracellular Mycobactericidal Activity

开发基于非致病分枝杆菌脂质包覆的介孔二氧化硅纳米颗粒（INH@LMSN）新型纳米平台，通过pH依赖释放异烟肼（INH）增强抗结核活性，同时诱导巨噬细胞M1极化清除胞内菌体，有效降低小鼠模型中M. smegmatis感染引起的肺内细菌负荷及炎症反应，提出免疫调节与靶向药物递送协同的抗结核“特洛伊木马”策略。

　　

结核病（TB）由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，简称 Mtb）引起，这种典型的细胞内病原体擅长逃避宿主防御并在巨噬细胞中持续存在，对公共卫生构成严重威胁。在本研究中，我们利用Mycobacterium smegmatis（M. smegmatis）的脂质开发了一种新型纳米平台（INH@LMSN），这种非致病性细菌可作为Mtb的替代品，用于包裹介孔二氧化硅纳米粒子（MSNs），以实现异烟肼（INH）的递送。该平台能够靶向巨噬细胞，在pH值依赖性条件下释放INH，并通过破坏细菌膜和产生活性氧（ROS）在体外增强抗菌活性。INH@LMSN还能使巨噬细胞向M1表型极化，从而有助于清除细胞内的分枝杆菌。在M. smegmatis感染的小鼠模型中，INH@LMSN减少了细菌负荷并缓解了肺部炎症，展示了结合免疫调节与靶向抗结核药物递送的双重作用机制。这项研究提出了一种新型的双重作用“特洛伊木马”策略，将病原体脂质介导的免疫反应调节与靶向抗结核药物递送相结合，为增强细胞内分枝杆菌杀灭效果和推进结核病治疗提供了有前景的方法。