构建177Lu标记的镧系纳米放射性药物，用于高效的术后肿瘤放射性核素治疗和预后监测

《Journal of the American Chemical Society》：Constructing 177Lu-Labeled Lanthanide Nano-Radiopharmaceuticals for Efficient Postoperative Tumor Radionuclide Therapy and Prognosis Monitoring

纳米放射药物Lu-LnNRP@HER2通过β粒子精准辐照和实时荧光监测显著抑制胃癌复发转移，提升生存率，其机制涉及DNA损伤和ROS升高，填补精准肿瘤学领域空白。

　　

癌症仍然是一个全球性的健康挑战，目前针对晚期实体瘤的术后辅助疗法受到治疗耐药性、脱靶效应以及治疗监测不足的限制。在这里，我们报道了一种新型肿瘤靶向的¹⁷⁷Lu标记镧系纳米放射药物的合理设计，名为¹⁷⁷Lu-LnNRP@HER2（具体成分为NaGdF₄:Yb@NaErF₄:Tm@NaYF₄:Yb/¹⁷⁷Lu@NaYF₄@DSPE-PEG-HER2）。这种纳米放射药物被设计用于实现精准的术后β射线治疗，并结合实时的无辐射预后监测。¹⁷⁷Lu-LnNRP@HER2的独特多层结构通过稳定标记的¹⁷⁷Lu实现了对肿瘤的选择性β粒子照射，以清除残留的肿瘤细胞；同时提供了强烈的上转换/近红外-II（UC/NIR-II）荧光信号，用于术中肿瘤边缘的界定和术后监测。在原位胃癌肿瘤模型中，¹⁷⁷Lu-LnNRP@HER2表现出显著的术后治疗效果和实时预后监测能力，复发率降低了84%，转移减少了88.6%，中位生存期延长了2.6倍。包括高分辨率细胞成像、流式细胞术和转录组学在内的多模式分析表明，¹⁷⁷Lu-LnNRP@HER2的优异抗肿瘤活性主要归因于β粒子对肿瘤细胞核和线粒体的靶向照射所引起的DNA损伤和活性氧物种的增加。这些发现通过将靶向放射性核素治疗与集成实时监测相结合，填补了该领域的关键空白，从而为精准肿瘤学开辟了新的范式。