光控可降解RNA分子：用于在哺乳动物细胞中实现时空精准激活宿主导向型抗病毒药物

《Journal of the American Chemical Society》：Photoswitchable RNA Degraders for Spatiotemporal Activation of Host-Directed Antivirals in Mammalian Cells

宿主定向疗法通过光控药物分子实现RNA降解时空调控，在癌细胞和病毒感染细胞中均有效，减少RNA降解引起的非靶点毒性，为开发广谱抗病毒药物提供新策略。

　　

开发广谱抗病毒药物的策略备受关注。一种有前景的现代方法是利用宿主蛋白来激活针对多种病毒家族的免疫反应。针对宿主的疗法需要在抗病毒效果和免疫病理学之间取得平衡。在本研究中，一种已知的RNase L配体被改造为含有半硫靛蓝光开关的结构，从而获得了一种新型的光激活吡唑-半硫靛蓝药效团。这类新开发的RNase L配体能够实现对RNA降解的时空控制，既可以在纯化的酶中发挥作用，也可以在人类癌细胞和病毒感染细胞中发挥作用。这项工作展示了如何利用光药理学来发挥抗病毒作用，从而限制RNA降解可能引起的副作用。所设计的这种光开关为研究外源性、条件性激活RNase L提供了工具，有助于开发广谱抗病毒药物。