通过还原剂控制从脂肪族伯胺制备磺胺类药物的途径

《Organic Letters》：Reductant-Controlled Access to Sulfinamides from Aliphatic Primary Amines

磺酰胺可通过形式亚砜插入将初级胺转化为，利用N-烷基吡啶盐与N-磺酰亚胺经还原剂控制自由基生成实现C-S键构建，适用于胺类药物后期功能化，以美西利汀为例展示选择性合成磺酰胺类似物。

　　

通过将亚砜（SO）插入到较强的C–N键中，将伯胺转化为磺胺类化合物是一种具有挑战性但同时又非常有效的功能基团修饰方法，这与完全改变化合物的功能性有所不同。我们报道了一种利用N-磺胺胺对N-烷基吡啶盐进行还原脱氨磺胺化的方法。这两种化合物都以脂肪族伯胺为共同构建单元，通过这一反应能够形成C(sp3)–S键，最终生成磺胺类化合物。通过控制还原剂的作用，可以从吡啶盐中生成伯基或仲基自由基，从而选择性地合成具有广泛官能团兼容性的磺胺类化合物。这种方法操作简单且可大规模应用，适用于多种含胺药物的后期功能化改造，例如将亚砜插入美西律的C–N键中，从而得到其磺胺类衍生物。