综述：新辅助免疫检查点抑制剂在局部晚期直肠癌中的作用：现有研究的系统评价

《Diseases of the Colon & Rectum》：Role of Neoadjuvant Immune Checkpoint Inhibitors in Locally Advanced Rectal Cancer: A Systematic Review of Currently Available Studies

本综述系统评价了现有证据，表明在局部晚期直肠癌（LARC）新辅助治疗中加入免疫检查点抑制剂（ICI）可显著提高病理完全缓解率（pCR），尤其对错配修复缺陷/高微卫星不稳定性（dMMR/MSI-H）患者效果更佳，且安全性可控，但尚需长期生存数据支持。

　　

Abstract

BACKGROUND: 

在过去的几十年里，局部晚期直肠癌（LARC）的标准治疗方案——即新辅助放化疗（CRT）后进行手术——仅能达到10%至20%的病理完全缓解率。联合免疫检查点抑制剂（ICI）治疗有望提高治疗反应。

OBJECTIVE: 

本系统评价旨在审视当前关于新辅助免疫检查点抑制剂用于局部晚期直肠癌的证据，重点关注其治疗效果、对手术结局的影响以及潜在的不良事件。

DATA SOURCES: 

文献检索在Ovid MEDLINE、Embase、Web of Science和Cochrane Library数据库中进行，时间范围从各数据库起始至2024年10月31日。

STUDY SELECTION: 

所有报告了在局部晚期直肠癌患者新辅助治疗方案中包含免疫检查点抑制剂治疗结局的研究均被纳入审查。

MAIN OUTCOME MEASURES: 

主要结局指标是病理完全缓解率。次要结局指标包括主要病理缓解率、临床完全缓解率、完全缓解率、R0切除率和括约肌保留率。在可获得的情况下，安全性数据也被纳入。同时识别了潜在的治疗反应生物标志物。

RESULTS: 

共审查了12项研究，均为前瞻性I/II期临床试验。总体病理完全缓解率在25%至62.5%之间（错配修复缺陷/高微卫星不稳定性患者为50%；错配修复功能正常/微卫星稳定患者为25%–62.5%）。临床完全缓解率在10.9%至100%之间（错配修复缺陷/高微卫星不稳定性患者为56%–100%；错配修复功能正常/微卫星稳定患者为16.4%–48%）。完全缓解率在44%至75%之间（错配修复缺陷/高微卫星不稳定性患者为75%；错配修复功能正常/微卫星稳定患者为44%–56.5%）。R0切除率在94%至100%之间，括约肌保留率在59.4%至100%之间。大多数不良事件为1级或2级。

LIMITATIONS: 

本综述的局限性在于纳入研究数量较少且多为单臂研究，缺乏长期生存结局数据，同时纳入研究之间存在显著的临床和方法学异质性。

CONCLUSIONS: 

在局部晚期直肠癌治疗中联合使用免疫检查点抑制剂似乎能改善治疗反应，但仍缺乏高等级证据和长期数据支持。