MRGPRX2 引发了罗库溴铵引起的围手术期过敏性休克：一项病例报告及病例对照研究

《European Journal of Anaesthesiology》：MRGPRX2 Triggers rocuronium bromide-induced peri-operative phase allergic shock: A case report with case control study

本研究通过一例罗库溴铵诱导的急性过敏休克病例，结合体外血浆检测、肥大细胞激活实验及小鼠模型验证，发现MRGPRX2受体显著激活，导致组胺等介质大量释放，揭示罗库溴铵通过激活MRGPRX2介导肥大细胞脱颗粒引发过敏休克的机制。

　　

摘要通俗语言总结

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背景

肥大细胞的激活和全身性组胺释放是静脉注射神经肌肉阻滞剂（NMBAs）的主要副作用。与肥大细胞相关的G蛋白偶联受体X2（MRGPRX2）在介导类过敏反应中起着关键作用。

目的

通过典型的休克病例探讨肌肉松弛剂引起急性过敏性休克的机制。

设计

病例报告和病例对照研究。

患者

一名68岁的男性患者（体重80公斤）于2023年9月接受手术治疗，在麻醉诱导期间发生了过敏性休克。

方法

进行了一项试验，将这名在围手术期发生过敏性休克的患者与对照组患者进行比较。测量了患者血浆中的MRGPRX2和总免疫球蛋白E（IgE）水平，以及组胺和类胰蛋白酶等过敏介质。通过测量β-己糖胺酶、组胺释放和钙内流来评估肥大细胞的脱颗粒效果。此外，还研究了围手术期药物对肥大细胞的激活作用。在小鼠模型中进行了局部炎症实验，以评估罗库溴铵引起的过敏反应。最后，使用MRGPRB2-CKO小鼠和siRNA沉默技术来阐明罗库溴铵引起的过敏性休克的机制。

结果

对发生过敏反应的患者进行血浆分析发现，总IgE水平正常（38.4 IU ml^?1），但组胺浓度显著升高（53.78 ng ml^?1）。该患者的MRGPRX2浓度（52.22 ng ml^?1）明显高于阴性对照组（16.40 ng ml^?1）。血清激活的肥大细胞实验表明，过敏性休克患者的血浆能够诱导肥大细胞释放β-己糖胺酶、钙和组胺（这些物质的水平远高于血浆中自然存在的水平）。药物激活的肥大细胞实验证实，罗库溴铵可引起剂量依赖性的肥大细胞激活，导致MCP-1、组胺和钙的释放。小鼠的局部足部水肿实验进一步证实了罗库溴铵引起了局部过敏反应。通过使用MRGPRB2-CKO小鼠和siRNA沉默技术，我们确定罗库溴铵引起的过敏性休克是通过MRGPRX2的激活来介导的，从而导致肥大细胞脱颗粒。

结论

本研究强调了MRGPRX2在罗库溴铵引起的过敏性休克中的关键作用。体外检测MRGPRX2水平可能为降低手术风险提供新的标准。

试验注册

该临床试验在中国临床试验注册中心进行了注册（注册编号：ChiCTR2300077364）。

通俗语言总结本研究探讨了像罗库溴铵这样的肌肉松弛剂如何在手术过程中引发过敏性休克。一名68岁的患者出现了休克症状，检测结果显示其体内组胺和MRGPRX2（一种与过敏反应相关的受体）的水平升高。实验证实，罗库溴铵能够激活肥大细胞，使其释放组胺和其他物质，从而引发过敏症状。小鼠模型也支持了这些发现，显示出局部过敏反应。研究表明，检测MRGPRX2水平有助于预测和预防手术中的此类反应，为降低风险提供了潜在的新诊断工具。

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