基于体内罗库溴铵残留量，利用药代动力学模拟方法逆转神经肌肉阻滞：一项单中心观察性研究

《European Journal of Anaesthesiology》：Reversal of neuromuscular blockade with sugammadex based on the residual amount of rocuronium in the body using pharmacokinetic simulation: A single-centre observational study

神经肌肉阻滞逆转：基于药代动力学模拟的Sugammadex剂量研究。单中心随机对照试验纳入123例患者，评估不同Sugammadex剂量（2、4、6、8倍残留罗库溴姆量）对恢复时间的影响。结果显示所有剂量组均有效逆转阻滞，恢复时间（142±74秒至120±49秒）和脱管成功率无显著差异。药代动力学模型验证残留罗库溴姆计算与Sugammadex剂量比例的可靠性，提出临床应用新方法。

　　这项研究探讨了使用药代动力学模拟估算患者体内残留的罗库胺（rocuronium）量，并据此调整糖蛋白（sugammadex）剂量，以实现对神经肌肉阻滞（NMB）的有效逆转。研究的核心问题在于，目前尚不清楚糖蛋白剂量与罗库胺残留量之间的关系，因此希望通过模拟方法找到一个更精确的糖蛋白使用方式，从而提高术后恢复的安全性和效率。

研究采用了单中心、随机、对照、四组、单盲的实验设计，所有受试者均为计划接受择期手术、无心脏、肝脏、肾脏或神经肌肉疾病等基础健康问题的患者。实验共分为四组，分别为对照组（C组）以及基于罗库胺残留量的四倍（R4组）、六倍（R6组）和八倍（R8组）剂量组。研究过程中，罗库胺用于诱导麻醉，并在手术过程中维持效应部位浓度（Ce）高于1 μg/ml，以确保适当的肌肉松弛。糖蛋白则在手术结束后立即给予，用于逆转神经肌肉阻滞，研究记录了从糖蛋白给药到四次刺激（TOF）比值达到0.9所需的时间，作为恢复时间的指标。

研究结果表明，共有123名患者成功完成实验并顺利拔管，且未出现任何复发性神经肌肉阻滞（recurarisation）的迹象。无论糖蛋白剂量如何变化，四组之间的恢复时间均无显著差异，分别为142秒、161秒、152秒和120秒（P=0.21），说明糖蛋白在不同剂量下均能有效逆转神经肌肉阻滞。这一发现对临床实践具有重要意义，因为它表明即使使用低于常规推荐剂量的糖蛋白，也能够实现良好的恢复效果，从而可能减少不必要的药物使用，降低潜在副作用，并提高患者术后管理的安全性。

在实验设计方面，研究人员基于药代动力学模拟计算了罗库胺的残留量，这一过程涉及对患者体内药物分布和代谢情况的预测。通过模拟，研究人员可以更准确地判断体内残留药物的量，并据此计算出糖蛋白的合理剂量。此外，研究还关注了糖蛋白与罗库胺分子的摩尔比例，以确保糖蛋白能够完全包封残留的罗库胺分子，从而阻断其对神经肌肉传导的抑制作用。理论上，糖蛋白的剂量为罗库胺残留量的3.57倍时，可以达到完全的分子比例匹配，但本研究中采用的剂量范围（四倍、六倍、八倍）则提供了一种更为灵活的临床应用方案。

在研究过程中，研究人员还发现了一些重要的临床观察点。例如，虽然R4组的糖蛋白剂量显著低于标准剂量（2 mg/kg），但所有患者均未出现复发性神经肌肉阻滞的情况。这一结果表明，基于残留量计算的糖蛋白剂量可能在某些情况下是足够的，甚至优于标准剂量。同时，研究还注意到，糖蛋白剂量越大，恢复时间越短，这可能与体内罗库胺分子数量与糖蛋白分子数量之间的关系有关。当所有罗库胺分子被糖蛋白包封后，如果仍有额外的罗库胺从组织中释放进入血液，那么剩余的糖蛋白仍能迅速与其结合，从而加快恢复过程。

研究的另一个重要发现是，通过药代动力学模拟估算的残留量能够显著减少术后复发性神经肌肉阻滞的风险。这在临床实践中具有实际意义，因为一旦患者拔管后出现神经肌肉阻滞，可能需要再次插管，这不仅增加了医疗负担，还可能对患者造成额外的创伤。通过估算残留量，可以提前预测所需的糖蛋白剂量，从而避免这种情况的发生。

此外，研究还强调了在某些特殊情况下，该方法的潜在应用价值。例如，当需要重新插管时，可以利用该方法计算出额外的罗库胺剂量，以确保在恢复过程中能够再次达到足够的神经肌肉阻滞水平。这种方法不仅能够提高术后管理的灵活性，还可能优化麻醉药物的使用，减少不必要的药物消耗。

研究的局限性也值得注意。首先，罗库胺的残留量是通过药代动力学模拟计算得出的，而非直接测量，这可能导致剂量估计存在偏差。其次，研究主要基于模拟数据，而非实际神经肌肉阻滞的深度，因此结果可能不适用于所有情况。此外，本研究中罗库胺是单次给药，而非持续输注，这可能影响药代动力学参数的准确性。最后，本研究主要针对浅层至中度神经肌肉阻滞，而深层阻滞可能需要不同的剂量调整，因此需要进一步研究以验证该方法在深层阻滞情况下的有效性。

综上所述，这项研究为糖蛋白的使用提供了一种新的方法，即通过估算罗库胺的残留量来调整糖蛋白剂量，从而实现更精准、更安全的神经肌肉阻滞逆转。研究结果表明，无论使用何种剂量，糖蛋白均能有效逆转神经肌肉阻滞，且所有患者均能顺利拔管，未出现复发性阻滞。这一方法在临床实践中具有广阔的应用前景，尤其在需要个性化药物管理的情况下。然而，该方法仍需进一步优化和验证，特别是在更复杂的药代动力学模型和实际临床场景中。未来的研究可以探索该方法在更广泛人群中的适用性，以及在不同手术类型和患者群体中的效果差异，从而为临床提供更加全面的指导。